Effet des régimes à base de plantes sur les biomarqueurs hépatiques, la santé cardiométabolique et l'exposition aux contaminants environnementaux et aux perturbateurs endocriniens chez les patients atteints de maladie hépatique métabolique. (ESTEATOVEG)

La maladie hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MetLD) est actuellement la maladie chronique du foie la plus répandue dans le monde, représentant la manifestation hépatique du syndrome métabolique et étroitement associée à l'obésité, au diabète de type 2, à la dyslipidémie et à l'hypertension. Son fardeau mondial continue d'augmenter parallèlement à l'augmentation des taux de troubles cardiométaboliques, ce qui constitue un défi majeur de santé publique. L'histoire naturelle de la MetLD va de la stéatose simple à la stéatohépatite, la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. La progression de la maladie est influencée par une interaction complexe de facteurs métaboliques, génétiques, environnementaux et liés au mode de vie.

La modification du mode de vie reste la pierre angulaire de la prise en charge de la MetLD, l'intervention diététique étant une stratégie thérapeutique clé. Les directives cliniques actuelles recommandent le régime méditerranéen comme approche diététique standard, étant donné ses avantages démontrés dans la réduction de la stéatose hépatique, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, la diminution de l'inflammation systémique et l'amélioration de la santé cardiométabolique globale. Notamment, ces avantages ont été observés même en l'absence de perte de poids substantielle.

Ces dernières années, les régimes alimentaires à base de plantes ont suscité une attention croissante en raison de leur potentiel à améliorer davantage les résultats métaboliques et hépatiques. Les régimes riches en aliments d'origine végétale se caractérisent par des apports plus élevés en fibres alimentaires, polyphénols, antioxydants et acides gras insaturés, ainsi que par des apports plus faibles en graisses saturées et en cholestérol. Ces caractéristiques nutritionnelles peuvent contribuer à améliorer la sensibilité à l'insuline, moduler le métabolisme des lipides et atténuer l'inflammation chronique de bas grade.

De plus, les régimes à base de plantes peuvent influencer la santé du foie par des mécanismes allant au-delà des voies métaboliques traditionnelles. Des preuves émergentes mettent en lumière le rôle des contaminants environnementaux et des perturbateurs endocriniens dans la pathogenèse et la progression de la MetLD. Des composés tels que les substances per- et polyfluoroalkylées (PFAS) et les métaux lourds (par exemple, cadmium, plomb, mercure) ont été associés au stress oxydatif, à la dysfonction mitochondriale, aux altérations de l'homéostasie du glucose et des lipides, et aux lésions hépatiques. On sait que ces contaminants s'accumulent principalement dans les aliments d'origine animale, y compris le poisson, les fruits de mer, la viande rouge et les abats. Par conséquent, les régimes alimentaires qui réduisent ou éliminent les aliments d'origine animale peuvent diminuer l'exposition interne à ces substances nocives.

Outre les expositions environnementales, la susceptibilité génétique et la composition du microbiote intestinal jouent un rôle critique dans le développement et la progression de la MetLD. Des variants génétiques tels que PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR et HSD17B13 ont été systématiquement associés à l'accumulation de graisse hépatique, à l'inflammation et à la fibrose. Parallèlement, le microbiote intestinal agit comme un régulateur clé du métabolisme et de la fonction immunitaire de l'hôte via l'axe intestin-foie, influençant le métabolisme des acides biliaires, la production d'acides gras à chaîne courte et les voies de signalisation inflammatoires. L'alimentation est l'un des principaux déterminants de la composition et de la fonction du microbiote, et les régimes à base de plantes ont été associés à une diversité microbienne accrue et à des profils métaboliques bénéfiques.

Malgré ces avancées, il manque actuellement des essais cliniques randomisés évaluant spécifiquement les effets d'un régime méditerranéen exclusivement basé sur des aliments d'origine végétale chez les patients atteints de MetLD, en particulier en considérant l'évaluation intégrée des résultats hépatiques, des facteurs de risque cardiométaboliques, du microbiote intestinal, de la susceptibilité génétique et de l'exposition aux contaminants environnementaux.

Cette étude est un essai clinique randomisé, contrôlé, en groupes parallèles conçu pour comparer les effets de deux interventions diététiques : (1) un régime méditerranéen traditionnel, qui comprend à la fois des aliments d'origine végétale et animale et est considéré comme la norme de soins dans ce contexte, et (2) un régime méditerranéen exclusivement basé sur des aliments d'origine végétale. Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 à l'aide d'une séquence de randomisation générée par ordinateur avec stratification par âge et sexe.

L'intervention durera 12 semaines, suivie d'une période de suivi post-intervention de 4 semaines visant à évaluer l'adhésion, la durabilité et l'intégration des changements de mode de vie. L'étude adopte une conception pragmatique pour améliorer la validité externe, permettant aux participants de suivre une alimentation ad libitum dans le cadre de directives diététiques structurées, guidées par les signaux internes de faim et de satiété plutôt que par des prescriptions caloriques strictes.

Tous les participants subiront une évaluation de base complète, incluant une évaluation clinique, une évaluation diététique, des mesures anthropométriques, la pression artérielle et une évaluation hépatique non invasive par élastographie transitoire avec paramètre d'atténuation contrôlée (CAP). Des échantillons biologiques (sang, urine, selles et cheveux) seront collectés au départ et à la fin de l'intervention pour permettre des comparaisons intra-individuelles.

Les interventions diététiques seront individualisées par des diététiciens diplômés en fonction des caractéristiques cliniques, des préférences et des besoins énergétiques estimés des participants. Les deux régimes alimentaires mettront l'accent sur des aliments entiers, peu transformés et sur l'adhésion aux principes du régime méditerranéen. Le groupe d'intervention à base de plantes exclura tous les aliments d'origine animale et recevra une supplémentation standardisée en vitamine B12 pour prévenir les carences.

L'apport alimentaire sera surveillé par des rappels alimentaires de 24 heures répétés effectués à plusieurs moments pendant l'intervention, y compris les jours de semaine et les week-ends. Les participants fourniront également des enregistrements photographiques des repas pour améliorer la précision des données. L'apport en nutriments sera analysé à l'aide d'un logiciel d'analyse diététique spécialisé. Un conseil et un soutien diététiques continus seront fournis pour favoriser l'adhésion.

Les évaluations complètes des résultats incluront des paramètres biochimiques, métaboliques, inflammatoires et fonctionnels. Les analyses de laboratoire incluront les enzymes hépatiques, le profil lipidique, les marqueurs du métabolisme du glucose, le statut en fer et les marqueurs inflammatoires systémiques tels que la protéine C-réactive et le rapport neutrophiles-lymphocytes.

L'évaluation de l'exposition environnementale inclura la quantification des PFAS dans les échantillons de sérum par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem et aux techniques de dilution isotopique. Les métaux lourds seront mesurés dans des échantillons de cheveux par spectrométrie de masse à plasma induit par couplage (ICP-MS/MS), fournissant une estimation de l'exposition chronique.

La composition du microbiote intestinal sera analysée par séquençage du gène de l'ARNr 16S, en se concentrant sur les indices de diversité, la composition taxonomique et les profils fonctionnels. Des analyses génétiques seront réalisées sur des échantillons de sang pour identifier les polymorphismes associés à la susceptibilité et à la progression de la MetLD.

Des questionnaires standardisés et validés seront utilisés pour évaluer l'activité physique, l'adhésion au régime méditerranéen et la qualité de vie. De plus, la composition corporelle sera évaluée par analyse d'impédance bioélectrique, et la force musculaire sera évaluée par dynamométrie de la poignée.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet d'un régime méditerranéen à base de plantes sur la santé du foie, évaluée de manière non invasive par des paramètres élastographiques et biochimiques. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des changements des paramètres anthropométriques et cardiométaboliques, de l'inflammation systémique, de la composition du microbiote intestinal, de la modulation génétique de la réponse diététique et de l'exposition interne aux contaminants environnementaux.

Les données seront collectées et gérées à l'aide d'un système électronique de capture de données sécurisé, garantissant la qualité des données, la confidentialité et la conformité aux normes réglementaires. Les analyses statistiques seront réalisées à l'aide de méthodes descriptives et inférentielles appropriées, y compris des modèles de régression multivariée pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels.

L'étude sera menée conformément aux principes de la Bonne Pratique Clinique et à la Déclaration d'Helsinki. L'approbation éthique sera obtenue du comité d'examen institutionnel compétent, et tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.

Cette étude devrait fournir des preuves nouvelles et intégratives sur le rôle des régimes alimentaires dans la modulation de la santé hépatique, de la fonction métabolique, des expositions environnementales et des interactions hôte-microbiome. Les résultats pourraient contribuer au développement de stratégies nutritionnelles plus efficaces, durables et personnalisées pour la prévention et la prise en charge de la MetLD, soutenant l'intégration de la nutrition de précision et de la santé planétaire dans la pratique clinique.