Efecto de las dietas basadas en plantas sobre los biomarcadores hepáticos, la salud cardiometabólica y la exposición a contaminantes ambientales y disruptores endocrinos en pacientes con enfermedad hepática metabólica. (ESTEATOVEG)

La enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MetLD) es actualmente la enfermedad hepática crónica más prevalente en todo el mundo, representando la manifestación hepática del síndrome metabólico y estando estrechamente asociada con la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión. Su carga global continúa aumentando en paralelo con el incremento de las tasas de trastornos cardiometabólicos, lo que representa un importante desafío de salud pública. La historia natural de la MetLD abarca desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis, fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. La progresión de la enfermedad está influenciada por una compleja interacción de factores metabólicos, genéticos, ambientales y relacionados con el estilo de vida.

La modificación del estilo de vida sigue siendo la piedra angular del manejo de la MetLD, siendo la intervención dietética una estrategia terapéutica clave. Las guías clínicas actuales recomiendan la dieta mediterránea como el enfoque dietético estándar, dados sus beneficios demostrados en la reducción de la esteatosis hepática, la mejora de la sensibilidad a la insulina, la disminución de la inflamación sistémica y la mejora de la salud cardiometabólica general. Es notable que estos beneficios se han observado incluso en ausencia de una pérdida de peso sustancial.

En los últimos años, los patrones dietéticos basados en plantas han ganado una atención creciente debido a su potencial para mejorar aún más los resultados metabólicos y hepáticos. Las dietas ricas en alimentos de origen vegetal se caracterizan por una mayor ingesta de fibra dietética, polifenoles, antioxidantes y ácidos grasos insaturados, junto con una menor ingesta de grasas saturadas y colesterol. Estas características nutricionales pueden contribuir a mejorar la sensibilidad a la insulina, modular el metabolismo lipídico y atenuar la inflamación crónica de bajo grado.

Además, las dietas basadas en plantas pueden influir en la salud hepática a través de mecanismos más allá de las vías metabólicas tradicionales. La evidencia emergente destaca el papel de los contaminantes ambientales y los químicos disruptores endocrinos en la patogénesis y progresión de la MetLD. Compuestos como las sustancias per- y polifluoroalquilo (PFAS) y metales pesados (por ejemplo, cadmio, plomo, mercurio) se han asociado con estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, alteraciones en la homeostasis de la glucosa y los lípidos, y daño hepático. Se sabe que estos contaminantes se bioacumulan predominantemente en alimentos de origen animal, incluidos pescados, mariscos, carnes rojas y vísceras. Por lo tanto, los patrones dietéticos que reducen o eliminan los alimentos de origen animal pueden disminuir la exposición interna a estas sustancias nocivas.

Además de las exposiciones ambientales, la susceptibilidad genética y la composición de la microbiota intestinal desempeñan roles críticos en el desarrollo y progresión de la MetLD. Variantes genéticas como PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR y HSD17B13 se han asociado consistentemente con la acumulación de grasa hepática, inflamación y fibrosis. Mientras tanto, la microbiota intestinal actúa como un regulador clave del metabolismo y la función inmune del huésped a través del eje intestino-hígado, influyendo en el metabolismo de los ácidos biliares, la producción de ácidos grasos de cadena corta y las vías de señalización inflamatoria. La dieta es uno de los principales determinantes de la composición y función de la microbiota, y las dietas basadas en plantas se han asociado con una mayor diversidad microbiana y perfiles metabólicos beneficiosos.

A pesar de estos avances, actualmente existe una falta de ensayos clínicos aleatorizados que evalúen específicamente los efectos de una dieta mediterránea exclusivamente basada en alimentos de origen vegetal en pacientes con MetLD, particularmente considerando la evaluación integrada de los resultados hepáticos, los factores de riesgo cardiometabólicos, la microbiota intestinal, la susceptibilidad genética y la exposición a contaminantes ambientales.

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, controlado, de grupos paralelos diseñado para comparar los efectos de dos intervenciones dietéticas: (1) una dieta mediterránea tradicional, que incluye tanto alimentos de origen vegetal como animal y se considera el estándar de atención en este contexto, y (2) una dieta mediterránea exclusivamente basada en alimentos de origen vegetal. Los participantes serán asignados al azar en una proporción 1:1 utilizando una secuencia de aleatorización generada por computadora con estratificación por edad y sexo.

La intervención durará 12 semanas, seguida de un período de seguimiento post-intervención de 4 semanas destinado a evaluar la adherencia, sostenibilidad e integración de los cambios en el estilo de vida. El estudio adopta un diseño pragmático para mejorar la validez externa, permitiendo a los participantes seguir una ingesta dietética ad libitum dentro de pautas dietéticas estructuradas, guiada por señales internas de hambre y saciedad en lugar de prescripciones calóricas estrictas.

Todos los participantes se someterán a una evaluación basal integral, que incluye evaluación clínica, evaluación dietética, mediciones antropométricas, presión arterial y evaluación hepática no invasiva utilizando elastografía transitoria con parámetro de atenuación controlada (CAP). Se recolectarán muestras biológicas (sangre, orina, heces y cabello) al inicio y al final de la intervención para permitir comparaciones intraindividuales.

Las intervenciones dietéticas serán adaptadas individualmente por dietistas registrados según las características clínicas, preferencias y requerimientos energéticos estimados de los participantes. Ambos patrones dietéticos enfatizarán alimentos integrales, mínimamente procesados y la adherencia a los principios dietéticos mediterráneos. El grupo de intervención basado en plantas excluirá todos los alimentos de origen animal y recibirá suplementación estandarizada de vitamina B12 para prevenir deficiencias.

La ingesta dietética será monitoreada a través de recordatorios dietéticos de 24 horas repetidos realizados en múltiples puntos de tiempo durante la intervención, incluidos días laborables y fines de semana. Los participantes también proporcionarán registros fotográficos de las comidas para mejorar la precisión de los datos. La ingesta de nutrientes se analizará utilizando software especializado de análisis dietético. Se proporcionará asesoramiento y apoyo dietético continuo para promover la adherencia.

Las evaluaciones integrales de resultados incluirán parámetros bioquímicos, metabólicos, inflamatorios y funcionales. Los análisis de laboratorio incluirán enzimas hepáticas, perfil lipídico, marcadores del metabolismo de la glucosa, estado del hierro y marcadores inflamatorios sistémicos como la proteína C reactiva y la relación neutrófilos-linfocitos.

La evaluación de la exposición ambiental incluirá la cuantificación de PFAS en muestras de suero utilizando cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem y técnicas de dilución isotópica. Los metales pesados se medirán en muestras de cabello utilizando espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente (ICP-MS/MS), proporcionando una estimación de la exposición crónica.

La composición de la microbiota intestinal se analizará utilizando secuenciación del gen 16S rRNA, centrándose en índices de diversidad, composición taxonómica y perfiles funcionales. Los análisis genéticos se realizarán en muestras de sangre para identificar polimorfismos asociados con la susceptibilidad y progresión de la MetLD.

Se utilizarán cuestionarios estandarizados y validados para evaluar la actividad física, la adherencia a la dieta mediterránea y la calidad de vida. Además, la composición corporal se evaluará utilizando análisis de impedancia bioeléctrica, y la fuerza muscular se evaluará mediante dinamometría de prensión manual.

El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de una dieta mediterránea basada en plantas en la salud hepática, evaluada de manera no invasiva a través de parámetros elastográficos y bioquímicos. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de cambios en parámetros antropométricos y cardiometabólicos, inflamación sistémica, composición de la microbiota intestinal, modulación genética de la respuesta dietética y exposición interna a contaminantes ambientales.

Los datos se recopilarán y gestionarán utilizando un sistema electrónico seguro de captura de datos, garantizando la calidad de los datos, la confidencialidad y el cumplimiento de los estándares regulatorios. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando métodos descriptivos e inferenciales apropiados, incluidos modelos de regresión multivariante para tener en cuenta posibles factores de confusión.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Buena Práctica Clínica y la Declaración de Helsinki. Se obtendrá la aprobación ética del comité de revisión institucional correspondiente, y todos los participantes proporcionarán un consentimiento informado por escrito antes de su inclusión.

Se espera que este estudio proporcione evidencia novedosa e integradora sobre el papel de los patrones dietéticos en la modulación de la salud hepática, la función metabólica, las exposiciones ambientales y las interacciones huésped-microbioma. Los hallazgos pueden contribuir al desarrollo de estrategias nutricionales más efectivas, sostenibles y personalizadas para la prevención y manejo de la MetLD, apoyando la integración de la nutrición de precisión y la salud planetaria en la práctica clínica.