Wpływ diet roślinnych na markery wątrobowe, zdrowie kardiometaboliczne oraz narażenie na zanieczyszczenia środowiskowe i zaburzacze endokrynne u pacjentów z metaboliczną chorobą wątroby. (ESTEATOVEG)

Metaboliczna dysfunkcja związana z chorobą wątroby (MetLD) jest obecnie najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby na świecie, stanowiąc wątrobową manifestację zespołu metabolicznego i ściśle związaną z otyłością, cukrzycą typu 2, dyslipidemią i nadciśnieniem. Jej globalne obciążenie nadal rośnie równolegle ze wzrostem częstości występowania zaburzeń kardiometabolicznych, stanowiąc poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego. Naturalna historia MetLD obejmuje zakres od prostej stłuszczenia do stłuszczeniowego zapalenia wątroby, zwłóknienia, marskości i raka wątrobowokomórkowego. Postęp choroby jest kształtowany przez złożoną interakcję czynników metabolicznych, genetycznych, środowiskowych i związanych ze stylem życia.

Zmiana stylu życia pozostaje kamieniem węgielnym w leczeniu MetLD, przy czym interwencja dietetyczna jest kluczową strategią terapeutyczną. Obecne wytyczne kliniczne rekomendują dietę śródziemnomorską jako standardowe podejście dietetyczne, biorąc pod uwagę jej udowodnione korzyści w redukcji stłuszczenia wątroby, poprawie wrażliwości na insulinę, obniżeniu ogólnoustrojowego stanu zapalnego i poprawie ogólnego zdrowia kardiometabolicznego. Co istotne, te korzyści obserwowano nawet przy braku znacznej utraty masy ciała.

W ostatnich latach wzrosło zainteresowanie dietami opartymi na roślinach ze względu na ich potencjał dalszej poprawy wyników metabolicznych i wątrobowych. Diety bogate w pokarmy pochodzenia roślinnego charakteryzują się wyższym spożyciem błonnika pokarmowego, polifenoli, przeciwutleniaczy i nienasyconych kwasów tłuszczowych, przy jednoczesnym niższym spożyciu tłuszczów nasyconych i cholesterolu. Te cechy żywieniowe mogą przyczyniać się do poprawy wrażliwości na insulinę, modulacji metabolizmu lipidów i łagodzenia przewlekłego stanu zapalnego o niskim nasileniu.

Ponadto, diety oparte na roślinach mogą wpływać na zdrowie wątroby poprzez mechanizmy wykraczające poza tradycyjne szlaki metaboliczne. Nowe dowody podkreślają rolę zanieczyszczeń środowiskowych i substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego w patogenezie i progresji MetLD. Związki takie jak substancje per- i polifluoroalkilowe (PFAS) oraz metale ciężkie (np. kadm, ołów, rtęć) powiązano ze stresem oksydacyjnym, dysfunkcją mitochondriów, zaburzeniami homeostazy glukozy i lipidów oraz uszkodzeniem wątroby. Wiadomo, że te zanieczyszczenia kumulują się głównie w pokarmach pochodzenia zwierzęcego, w tym rybach, owocach morza, czerwonym mięsie i podrobach. Dlatego wzorce żywieniowe, które ograniczają lub eliminują pokarmy pochodzenia zwierzęcego, mogą zmniejszać wewnętrzną ekspozycję na te szkodliwe substancje.

Poza ekspozycjami środowiskowymi, podatność genetyczna i skład mikrobioty jelitowej odgrywają kluczowe role w rozwoju i progresji MetLD. Warianty genetyczne, takie jak PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR i HSD17B13, są konsekwentnie powiązane z akumulacją tłuszczu w wątrobie, stanem zapalnym i zwłóknieniem. Tymczasem mikrobiota jelitowa działa jako kluczowy regulator metabolizmu gospodarza i funkcji immunologicznych poprzez oś jelitowo-wątrobową, wpływając na metabolizm kwasów żółciowych, produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych i szlaki sygnalizacji zapalnej. Dieta jest jednym z głównych czynników determinujących skład i funkcję mikrobioty, a diety oparte na roślinach powiązano ze zwiększoną różnorodnością mikrobiologiczną i korzystnymi profilami metabolicznymi.

Pomimo tych postępów, obecnie brakuje randomizowanych badań klinicznych specyficznie oceniających efekty diety śródziemnomorskiej wyłącznie opartej na pokarmach roślinnych u pacjentów z MetLD, szczególnie biorąc pod uwagę zintegrowaną ocenę wyników wątrobowych, czynników ryzyka kardiometabolicznego, mikrobioty jelitowej, podatności genetycznej i ekspozycji na zanieczyszczenia środowiskowe.

To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym, równoległym badaniem klinicznym zaprojektowanym do porównania efektów dwóch interwencji dietetycznych: (1) tradycyjnej diety śródziemnomorskiej, która obejmuje zarówno pokarmy roślinne, jak i zwierzęce i jest uważana za standard opieki w tym kontekście, oraz (2) diety śródziemnomorskiej wyłącznie opartej na pokarmach roślinnych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu komputerowo generowanej sekwencji randomizacji ze stratyfikacją według wieku i płci.

Interwencja będzie trwać 12 tygodni, po której nastąpi 4-tygodniowy okres obserwacji po interwencji mający na celu ocenę przestrzegania zaleceń, zrównoważenia i integracji zmian stylu życia. Badanie przyjmuje pragmatyczny projekt w celu zwiększenia trafności zewnętrznej, pozwalając uczestnikom na przestrzeganie ad libitum spożycia żywności w ramach ustrukturyzowanych wytycznych dietetycznych, kierowanych wewnętrznymi sygnałami głodu i sytości, a nie ścisłymi zaleceniami kalorycznymi.

Wszyscy uczestnicy przejdą kompleksową ocenę wyjściową, obejmującą ocenę kliniczną, ocenę żywieniową, pomiary antropometryczne, ciśnienie krwi oraz nieinwazyjną ocenę wątroby przy użyciu elastografii przejściowej z kontrolowanym parametrem tłumienia (CAP). Próbki biologiczne (krew, mocz, kał i włosy) będą pobierane na początku i na końcu interwencji, aby umożliwić porównania wewnątrzosobnicze.

Interwencje dietetyczne będą indywidualnie dostosowywane przez zarejestrowanych dietetyków na podstawie cech klinicznych uczestników, preferencji i szacowanego zapotrzebowania energetycznego. Oba wzorce dietetyczne będą kłaść nacisk na pełnowartościowe, minimalnie przetworzone pokarmy i przestrzeganie zasad diety śródziemnomorskiej. Grupa interwencji roślinnej wykluczy wszystkie pokarmy pochodzenia zwierzęcego i otrzyma standaryzowaną suplementację witaminą B12 w celu zapobiegania niedoborom.

Spożycie żywności będzie monitorowane poprzez powtarzane 24-godzinne wywiady żywieniowe przeprowadzane w wielu punktach czasowych w trakcie interwencji, obejmujących zarówno dni powszednie, jak i weekendy. Uczestnicy będą również dostarczać fotograficzne zapisy posiłków w celu zwiększenia dokładności danych. Spożycie składników odżywczych będzie analizowane przy użyciu specjalistycznego oprogramowania do analizy diety. Ciągłe poradnictwo i wsparcie dietetyczne będą zapewniane w celu promowania przestrzegania zaleceń.

Kompleksowe oceny wyników będą obejmować parametry biochemiczne, metaboliczne, zapalne i funkcjonalne. Analizy laboratoryjne będą obejmować enzymy wątrobowe, profil lipidowy, markery metabolizmu glukozy, stan żelaza oraz ogólnoustrojowe markery zapalne, takie jak białko C-reaktywne i stosunek neutrofilów do limfocytów.

Ocena ekspozycji środowiskowej będzie obejmować ilościowe oznaczanie PFAS w próbkach surowicy przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej sprzężonej z tandemową spektrometrią mas i technikami rozcieńczenia izotopowego. Metale ciężkie będą mierzone w próbkach włosów przy użyciu spektrometrii mas z indukcyjnie sprzężoną plazmą (ICP-MS/MS), dostarczając szacunku przewlekłej ekspozycji.

Skład mikrobioty jelitowej będzie analizowany przy użyciu sekwencjonowania genu 16S rRNA, skupiając się na wskaźnikach różnorodności, składzie taksonomicznym i profilach funkcjonalnych. Analizy genetyczne będą przeprowadzane na próbkach krwi w celu identyfikacji polimorfizmów związanych z podatnością na MetLD i progresją.

Standaryzowane i zwalidowane kwestionariusze będą używane do oceny aktywności fizycznej, przestrzegania diety śródziemnomorskiej i jakości życia. Dodatkowo, skład ciała będzie oceniany przy użyciu analizy impedancji bioelektrycznej, a siła mięśni będzie oceniana przy użyciu dynamometrii ręcznej.

Głównym celem badania jest ocena wpływu roślinnej diety śródziemnomorskiej na zdrowie wątroby, ocenianego nieinwazyjnie poprzez parametry elastograficzne i biochemiczne. Cele drugorzędne obejmują ocenę zmian w parametrach antropometrycznych i kardiometabolicznych, ogólnoustrojowym stanie zapalnym, składzie mikrobioty jelitowej, genetycznej modulacji odpowiedzi na dietę oraz wewnętrznej ekspozycji na zanieczyszczenia środowiskowe.

Dane będą zbierane i zarządzane przy użyciu bezpiecznego systemu elektronicznego przechwytywania danych, zapewniając jakość danych, poufność i zgodność ze standardami regulacyjnymi. Analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu odpowiednich metod opisowych i wnioskowania, w tym wieloczynnikowych modeli regresji w celu uwzględnienia potencjalnych czynników zakłócających.

Badanie będzie prowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej i Deklaracją Helsińską. Zatwierdzenie etyczne zostanie uzyskane od odpowiedniej komisji rewizyjnej instytucji, a wszyscy uczestnicy dostarczą pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Oczekuje się, że to badanie dostarczy nowych, integracyjnych dowodów na rolę wzorców żywieniowych w modulowaniu zdrowia wątroby, funkcji metabolicznych, ekspozycji środowiskowych i interakcji gospodarz-mikrobiom. Wyniki mogą przyczynić się do rozwoju bardziej skutecznych, zrównoważonych i spersonalizowanych strategii żywieniowych w zapobieganiu i leczeniu MetLD, wspierając integrację precyzyjnego żywienia i zdrowia planety w praktyce klinicznej.