Effect van plantaardige diëten op leverbiomarkers, cardiometabole gezondheid en blootstelling aan milieuverontreinigingen en hormoonverstoorders bij patiënten met metabole leverziekte. (ESTEATOVEG)

Metabole dysfunctie-geassocieerde leverziekte (MetLD) is momenteel de meest voorkomende chronische leverziekte wereldwijd en vertegenwoordigt de hepatische manifestatie van het metabool syndroom, nauw geassocieerd met obesitas, diabetes mellitus type 2, dyslipidemie en hypertensie. De wereldwijde last ervan blijft toenemen parallel met stijgende percentages cardiometabole aandoeningen, wat een grote uitdaging voor de volksgezondheid vormt. De natuurlijke geschiedenis van MetLD varieert van eenvoudige steatose tot steatohepatitis, fibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom. Ziekteprogressie wordt beïnvloed door een complex samenspel van metabole, genetische, omgevings- en levensstijlgerelateerde factoren.

Leefstijlverandering blijft de hoeksteen van MetLD-beheer, waarbij dieetinterventie een belangrijke therapeutische strategie is. Huidige klinische richtlijnen bevelen het mediterrane dieet aan als de standaard dieetbenadering, gezien de bewezen voordelen bij het verminderen van hepatische steatose, het verbeteren van insulinegevoeligheid, het verlagen van systemische ontsteking en het verbeteren van de algehele cardiometabole gezondheid. Opmerkelijk is dat deze voordelen zijn waargenomen zelfs zonder substantieel gewichtsverlies.

In recente jaren hebben plantaardige voedingspatronen toenemende aandacht gekregen vanwege hun potentieel om metabole en hepatische uitkomsten verder te verbeteren. Diëten rijk aan plantaardig voedsel worden gekenmerkt door hogere inname van voedingsvezels, polyfenolen, antioxidanten en onverzadigde vetzuren, naast lagere inname van verzadigde vetten en cholesterol. Deze nutritionele kenmerken kunnen bijdragen aan verbeterde insulinegevoeligheid, modulatie van het lipidemetabolisme en vermindering van chronische laaggradige ontsteking.

Bovendien kunnen plantaardige diëten de levergezondheid beïnvloeden via mechanismen buiten traditionele metabole routes. Opkomend bewijs benadrukt de rol van milieuverontreinigende stoffen en hormoonverstorende chemicaliën in de pathogenese en progressie van MetLD. Verbindingen zoals per- en polyfluoralkylstoffen (PFAS) en zware metalen (bijv. cadmium, lood, kwik) zijn geassocieerd met oxidatieve stress, mitochondriale dysfunctie, veranderingen in glucose- en lipidenhomeostase en hepatische schade. Van deze verontreinigende stoffen is bekend dat ze voornamelijk bioaccumuleren in dierlijk voedsel, inclusief vis, zeevruchten, rood vlees en orgaanvlees. Daarom kunnen voedingspatronen die dierlijk voedsel verminderen of elimineren de interne blootstelling aan deze schadelijke stoffen verlagen.

Naast milieu-blootstellingen spelen genetische gevoeligheid en darmmicrobiota-samenstelling kritieke rollen in de ontwikkeling en progressie van MetLD. Genetische varianten zoals PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR en HSD17B13 zijn consistent geassocieerd met levervetophoping, ontsteking en fibrose. Tegelijkertijd fungeert de darmmicrobiota als een belangrijke regulator van het gastheermetabolisme en de immuunfunctie via de darm-lever-as, wat de galzuurmetabolisme, productie van korteketenvetzuren en ontstekingssignaleringsroutes beïnvloedt. Dieet is een van de belangrijkste determinanten van microbiota-samenstelling en -functie, en plantaardige diëten zijn geassocieerd met verhoogde microbiële diversiteit en gunstige metabole profielen.

Ondanks deze vooruitgang ontbreekt het momenteel aan gerandomiseerde klinische onderzoeken die specifiek de effecten evalueren van een mediterraan dieet uitsluitend gebaseerd op plantaardig voedsel bij patiënten met MetLD, met name rekening houdend met de geïntegreerde beoordeling van hepatische uitkomsten, cardiometabole risicofactoren, darmmicrobiota, genetische gevoeligheid en blootstelling aan milieuverontreinigende stoffen.

Deze studie is een gerandomiseerd, gecontroleerd, parallelgroepen klinisch onderzoek ontworpen om de effecten van twee dieetinterventies te vergelijken: (1) een traditioneel mediterraan dieet, dat zowel plantaardig als dierlijk voedsel omvat en als de standaardzorg in deze context wordt beschouwd, en (2) een mediterraan dieet uitsluitend gebaseerd op plantaardig voedsel. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding met behulp van een computergenerieke randomisatiesequentie met stratificatie op leeftijd en geslacht.

De interventie duurt 12 weken, gevolgd door een 4-weken durende follow-upperiode na de interventie gericht op het evalueren van therapietrouw, duurzaamheid en integratie van leefstijlveranderingen. De studie hanteert een pragmatisch ontwerp om de externe validiteit te vergroten, waardoor deelnemers ad libitum voedselinname kunnen volgen binnen gestructureerde dieetrichtlijnen, geleid door interne honger- en verzadigingssignalen in plaats van strikte calorische voorschriften.

Alle deelnemers ondergaan een uitgebreide baselinebeoordeling, inclusief klinische evaluatie, dieetbeoordeling, antropometrische metingen, bloeddruk en niet-invasieve leverevaluatie met behulp van transiënte elastografie met gecontroleerde attenuatieparameter (CAP). Biologische monsters (bloed, urine, ontlasting en haar) worden verzameld bij baseline en aan het einde van de interventie om intra-individuele vergelijkingen mogelijk te maken.

Dieetinterventies worden individueel op maat gemaakt door geregistreerde diëtisten op basis van de klinische kenmerken, voorkeuren en geschatte energiebehoeften van de deelnemers. Beide voedingspatronen benadrukken hele, minimaal bewerkte voedingsmiddelen en naleving van mediterrane dieetprincipes. De plantaardige interventiegroep sluit alle dierlijke voedingsmiddelen uit en ontvangt gestandaardiseerde vitamine B12-suppletie om tekorten te voorkomen.

De voedselinname wordt gemonitord via herhaalde 24-uurs dieetrecalls uitgevoerd op meerdere tijdstippen gedurende de interventie, inclusief weekdagen en weekenden. Deelnemers leveren ook fotografische records van maaltijden om de datanauwkeurigheid te vergroten. Nutriënteninname wordt geanalyseerd met gespecialiseerde dieetanalysesoftware. Continue dieetbegeleiding en ondersteuning worden geboden om therapietrouw te bevorderen.

Uitgebreide uitkomstbeoordelingen omvatten biochemische, metabole, inflammatoire en functionele parameters. Laboratoriumanalyses omvatten leverenzymen, lipidenprofiel, glucosemetabolismemarkers, ijzerstatus en systemische ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne en de neutrofiel-lymfocyt-ratio.

Milieu-blootstellingsbeoordeling omvat kwantificering van PFAS in serummonsters met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem-massaspectrometrie en isotopenverdunningstechnieken. Zware metalen worden gemeten in haarmonsters met inductief gekoppelde plasmamassaspectrometrie (ICP-MS/MS), wat een schatting geeft van chronische blootstelling.

Darmmicrobiota-samenstelling wordt geanalyseerd met 16S rRNA-gensequencing, gericht op diversiteitsindices, taxonomische samenstelling en functionele profielen. Genetische analyses worden uitgevoerd op bloedmonsters om polymorfismen te identificeren geassocieerd met MetLD-gevoeligheid en -progressie.

Gestandaardiseerde en gevalideerde vragenlijsten worden gebruikt om fysieke activiteit, naleving van het mediterrane dieet en kwaliteit van leven te beoordelen. Daarnaast wordt lichaamssamenstelling geëvalueerd met bio-elektrische impedantieanalyse en wordt spierkracht beoordeeld met handknijpkrachtdynamometrie.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het effect van een plantaardig mediterraan dieet op de levergezondheid, niet-invasief beoordeeld via elastografische en biochemische parameters. Secundaire doelen omvatten de evaluatie van veranderingen in antropometrische en cardiometabole parameters, systemische ontsteking, darmmicrobiota-samenstelling, genetische modulatie van dieetrespons en interne blootstelling aan milieuverontreinigende stoffen.

Gegevens worden verzameld en beheerd met een veilig elektronisch data-capturesysteem, wat zorgt voor gegevenskwaliteit, vertrouwelijkheid en naleving van regelgevende normen. Statistische analyses worden uitgevoerd met geschikte beschrijvende en inferentiële methoden, inclusief multivariate regressiemodellen om rekening te houden met mogelijke confounders.

De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki. Ethische goedkeuring wordt verkregen van de relevante institutionele review board en alle deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan inclusie.

Deze studie wordt verwacht nieuw, integratief bewijs te leveren over de rol van voedingspatronen bij het moduleren van levergezondheid, metabole functie, milieu-blootstellingen en gastheer-microbioominteracties. De bevindingen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van effectievere, duurzamere en gepersonaliseerde nutritionele strategieën voor de preventie en behandeling van MetLD, en de integratie van precisienutrition en planetaire gezondheid in de klinische praktijk ondersteunen.