Effekten av plantebaserte kosthold på leverbiomarkører, kardiometabolsk helse, og eksponering for miljøgifter og endokrine forstyrrere hos pasienter med metabolisk leversykdom. (ESTEATOVEG)

Metabolsk dysfunksjon-assosiert leversykdom (MetLD) er for tiden den mest utbredte kroniske leversykdommen globalt, og representerer den hepatiske manifestasjonen av metabolsk syndrom og er nært forbundet med fedme, type 2-diabetes, dyslipidemi og hypertensjon. Dens globale byrde fortsetter å øke parallelt med økende forekomster av kardiometabole lidelser, noe som utgjør en stor folkehelseutfordring. MetLDs naturlige historie spenner fra enkel steatose til steatohepatitt, fibrose, cirrose og hepatocellulært karsinom. Sykdomsprogresjon påvirkes av et komplekst samspill mellom metabolske, genetiske, miljømessige og livsstilsrelaterte faktorer.

Livsstilsendring forblir hjørnesteinen i MetLD-behandling, med kostholdsintervensjon som en nøkkelterapeutisk strategi. Nåværende kliniske retningslinjer anbefaler middelhavskosten som standard kostholdstilnærming, gitt dens påviste fordeler i å redusere hepatisk steatose, forbedre insulinfølsomhet, redusere systemisk inflammasjon og forbedre generell kardiometabol helse. Merkelig nok har disse fordelene blitt observert selv i fravær av betydelig vekttap.

I de senere år har plantebaserte kostholdsmønstre fått økende oppmerksomhet på grunn av deres potensiale til ytterligere å forbedre metabolske og hepatiske utfall. Kosthold rike på plantebaserte matvarer kjennetegnes av høyere inntak av kostfiber, polyfenoler, antioksidanter og umettede fettsyrer, sammen med lavere inntak av mettede fett og kolesterol. Disse ernæringsmessige egenskapene kan bidra til forbedret insulinfølsomhet, modulering av lipidmetabolisme og demping av kronisk lavgradig inflammasjon.

Videre kan plantebaserte kosthold påvirke leverhelse gjennom mekanismer utover tradisjonelle metabolske veier. Nyere forskning fremhever rollen til miljøgifter og hormonforstyrrende kjemikalier i patogenesen og progresjonen av MetLD. Forbindelser som per- og polyfluorerte alkylstoffer (PFAS) og tungmetaller (f.eks. kadmium, bly, kvikksølv) har blitt assosiert med oksidativt stress, mitokondriell dysfunksjon, endringer i glukose- og lipidhomeostase og hepatisk skade. Disse forurensningene er kjent for å bioakkumuleres hovedsakelig i animalskebaserte matvarer, inkludert fisk, sjømat, rødt kjøtt og innmat. Derfor kan kostholdsmønstre som reduserer eller eliminerer animalskebaserte matvarer redusere indre eksponering for disse skadelige stoffene.

I tillegg til miljøeksponering spiller genetisk sårbarhet og tarmmikrobiotasammensetning avgjørende roller i MetLD-utvikling og progresjon. Genetiske varianter som PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, GCKR og HSD17B13 har konsekvent blitt assosiert med leverfettakkumulasjon, inflammasjon og fibrose. Samtidig fungerer tarmmikrobiota som en nøkkelregulator av vertens metabolisme og immunfunksjon gjennom tarm-lever-aksen, og påvirker gallesyremetabolisme, produksjon av kortkjedede fettsyrer og inflammatoriske signalveier. Kosthold er en av hovedbestemmelsene for mikrobiotasammensetning og funksjon, og plantebaserte kosthold har blitt assosiert med økt mikrobiell diversitet og gunstige metabolske profiler.

Til tross for disse fremskrittene mangler det for tiden randomiserte kliniske studier som spesifikt evaluerer effektene av en middelhavskost utelukkende basert på plantebaserte matvarer hos pasienter med MetLD, spesielt med tanke på integrert vurdering av hepatiske utfall, kardiometabole risikofaktorer, tarmmikrobiota, genetisk sårbarhet og miljøforurensningseksponering.

Denne studien er en randomisert, kontrollert, parallellgruppe klinisk studie designet for å sammenligne effektene av to kostholdsintervensjoner: (1) en tradisjonell middelhavskost, som inkluderer både plantebaserte og animalskebaserte matvarer og anses som standardbehandling i denne sammenheng, og (2) en middelhavskost utelukkende basert på plantebaserte matvarer. Deltakere vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold ved hjelp av en datagenerert randomiseringssekvens med stratifisering etter alder og kjønn.

Intervensjonen vil vare i 12 uker, etterfulgt av en 4-ukers oppfølgingsperiode etter intervensjonen som tar sikte på å evaluere overholdelse, bærekraft og integrering av livsstilsendringer. Studien tar i bruk et pragmatisk design for å forbedre ekstern validitet, og lar deltakerne følge ad libitum kostinntak innenfor strukturerte kostholdsretningslinjer, veiledet av indre sult- og metthetsfølelser snarere enn strenge kaloriforskrifter.

Alle deltakere vil gjennomgå en omfattende baselinevurdering, inkludert klinisk evaluering, kostholdsvurdering, antropometriske målinger, blodtrykk og ikke-invasiv leverevaluering ved hjelp av transient elastografi med kontrollert dempningsparameter (CAP). Biologiske prøver (blod, urin, avføring og hår) vil bli samlet ved baseline og ved slutten av intervensjonen for å muliggjøre intraindividuelle sammenligninger.

Kostholdsintervensjoner vil bli individuelt tilpasset av registrerte ernæringsfysiologer basert på deltakernes kliniske egenskaper, preferanser og estimerte energibehov. Begge kostholdsmønstre vil legge vekt på hele, minimalt bearbeidede matvarer og overholdelse av middelhavskostens prinsipper. Den plantebaserte intervensjonsgruppen vil utelukke alle animalskebaserte matvarer og vil motta standardisert vitamin B12-tilskudd for å forebygge mangler.

Kostinntak vil bli overvåket gjennom gjentatte 24-timers kosttilbakekall gjennomført på flere tidspunkter gjennom intervensjonen, inkludert både ukedager og helger. Deltakere vil også gi fotografiske opptegnelser av måltider for å forbedre datanøyaktigheten. Næringsstoffinntak vil bli analysert ved hjelp av spesialisert kostholdsanalysesoftware. Kontinuerlig kostholdsrådgivning og støtte vil bli gitt for å fremme overholdelse.

Omfattende resultatvurderinger vil inkludere biokjemiske, metabolske, inflammatoriske og funksjonelle parametere. Laboratorieanalyser vil inkludere leverenzymer, lipidprofil, glukosemetabolismemarkører, jernstatus og systemiske inflammasjonsmarkører som C-reaktivt protein og forholdet mellom nøytrofiler og lymfocytter.

Miljøeksponeringsvurdering vil inkludere kvantifisering av PFAS i serumprøver ved hjelp av høytrykksvæskekromatografi koblet med tandem massespektrometri og isotopfortynningsteknikker. Tungmetaller vil bli målt i hårprøver ved hjelp av induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MS/MS), noe som gir et estimat av kronisk eksponering.

Tarmmikrobiotasammensetning vil bli analysert ved hjelp av 16S rRNA-gen-sekvensering, med fokus på diversitetsindekser, taksonomisk sammensetning og funksjonelle profiler. Genetiske analyser vil bli utført på blodprøver for å identifisere polymorfismer assosiert med MetLD-sårbarhet og progresjon.

Standardiserte og validerte spørreskjemaer vil bli brukt for å vurdere fysisk aktivitet, overholdelse av middelhavskosten og livskvalitet. I tillegg vil kroppssammensetning bli evaluert ved hjelp av bioelektrisk impedansanalyse, og muskelstyrke vil bli vurdert ved hjelp av håndgripdynamometri.

Studiens primære mål er å evaluere effekten av en plantebasert middelhavskost på leverhelse, vurdert ikke-invasivt gjennom elastografiske og biokjemiske parametere. Sekundære mål inkluderer evaluering av endringer i antropometriske og kardiometabole parametere, systemisk inflammasjon, tarmmikrobiotasammensetning, genetisk modulering av kostrespons og indre eksponering for miljøforurensninger.

Data vil bli samlet og administrert ved hjelp av et sikkert elektronisk datainnsamlingssystem, som sikrer datakvalitet, konfidensialitet og overholdelse av regulatoriske standarder. Statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av passende deskriptive og inferensielle metoder, inkludert multivariate regresjonsmodeller for å ta hensyn til potensielle forvekslingsfaktorer.

Studien vil bli utført i samsvar med prinsippene for god klinisk praksis og Helsinkideklarasjonen. Etisk godkjenning vil bli innhentet fra det aktuelle institusjonelle gjennomgangsutvalget, og alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering.

Denne studien forventes å gi ny, integrerende bevis på kostholdsmønstres rolle i å modulere leverhelse, metabolsk funksjon, miljøeksponeringer og vert-mikrobiom-interaksjoner. Funnene kan bidra til utviklingen av mer effektive, bærekraftige og personlige ernæringsstrategier for forebygging og behandling av MetLD, og støtte integreringen av presisjonsernæring og planetær helse i klinisk praksis.