植物性饮食对代谢性肝病患者肝脏生物标志物、心脏代谢健康以及环境污染物和内分泌干扰物暴露的影响。 (ESTEATOVEG)

代谢功能障碍相关肝病（MetLD）是目前全球最普遍的慢性肝病，代表代谢综合征的肝脏表现，与肥胖、2型糖尿病、血脂异常和高血压密切相关。 其全球负担随着心脏代谢疾病发病率的增加而持续上升，构成重大公共卫生挑战。 MetLD的自然病程从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。 疾病进展受代谢、遗传、环境和生活方式相关因素复杂相互作用的影响。

生活方式改变仍然是MetLD管理的基石，饮食干预是关键治疗策略。 鉴于地中海饮食在减少肝脏脂肪变性、改善胰岛素敏感性、降低全身炎症和增强整体心脏代谢健康方面已证实的益处，当前临床指南推荐地中海饮食作为标准饮食方法。 值得注意的是，即使在没有显著体重减轻的情况下，也观察到了这些益处。

近年来，植物性饮食模式因其进一步改善代谢和肝脏结局的潜力而受到越来越多的关注。 富含植物源性食物的饮食特点是膳食纤维、多酚、抗氧化剂和不饱和脂肪酸摄入量较高，同时饱和脂肪和胆固醇摄入量较低。 这些营养特征可能有助于改善胰岛素敏感性、调节脂质代谢和减轻慢性低度炎症。

此外，植物性饮食可能通过传统代谢途径之外的机制影响肝脏健康。 新出现的证据强调了环境污染物和内分泌干扰化学物质在MetLD发病机制和进展中的作用。 全氟和多氟烷基物质（PFAS）和重金属（如镉、铅、汞）等化合物与氧化应激、线粒体功能障碍、葡萄糖和脂质稳态改变以及肝损伤有关。 已知这些污染物主要在动物源性食物中生物累积，包括鱼类、海鲜、红肉和内脏。 因此，减少或消除动物性食物的饮食模式可能降低对这些有害物质的内暴露。

除了环境暴露外，遗传易感性和肠道微生物群组成在MetLD的发生和进展中起着关键作用。 PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7、GCKR和HSD17B13等遗传变异一直与肝脏脂肪积累、炎症和纤维化相关。 同时，肠道微生物群通过肠-肝轴作为宿主代谢和免疫功能的关键调节因子，影响胆汁酸代谢、短链脂肪酸产生和炎症信号通路。 饮食是微生物群组成和功能的主要决定因素之一，植物性饮食与微生物多样性增加和有益的代谢特征相关。

尽管取得了这些进展，但目前缺乏专门评估完全基于植物源性食物的地中海饮食对MetLD患者影响的随机临床试验，特别是在综合考虑肝脏结局、心脏代谢风险因素、肠道微生物群、遗传易感性和环境污染物暴露的整合评估方面。

本研究是一项随机、对照、平行组临床试验，旨在比较两种饮食干预的效果：（1）传统地中海饮食，包括植物性和动物性食物，被认为是该情况下的标准护理；（2）完全基于植物源性食物的地中海饮食。 参与者将按1:1的比例随机分配，使用计算机生成的随机序列，并按年龄和性别分层。

干预将持续12周，随后进行为期4周的干预后随访期，旨在评估生活方式改变的依从性、可持续性和整合情况。 本研究采用实用设计以增强外部效度，允许参与者在结构化饮食指南内遵循随意饮食摄入，以内部饥饿和饱腹感信号为指导，而非严格的卡路里处方。

所有参与者将接受全面的基线评估，包括临床评估、饮食评估、人体测量、血压以及使用受控衰减参数（CAP）的瞬时弹性成像进行非侵入性肝脏评估。 将在基线和干预结束时收集生物样本（血液、尿液、粪便和头发），以便进行个体内比较。

饮食干预将由注册营养师根据参与者的临床特征、偏好和估计能量需求进行个性化定制。 两种饮食模式都将强调全食物、最低限度加工食品以及遵循地中海饮食原则。 植物性干预组将排除所有动物源性食物，并将接受标准化的维生素B12补充以防止缺乏。

饮食摄入将通过在整个干预期间的多个时间点（包括工作日和周末）进行的重复24小时饮食回忆来监测。 参与者还将提供膳食照片记录以提高数据准确性。 营养摄入将使用专门的饮食分析软件进行分析。 将提供持续的饮食咨询和支持以促进依从性。

全面的结局评估将包括生化、代谢、炎症和功能参数。 实验室分析将包括肝酶、血脂谱、葡萄糖代谢标志物、铁状态以及全身炎症标志物，如C反应蛋白和中性粒细胞与淋巴细胞比率。

环境暴露评估将包括使用高效液相色谱-串联质谱和同位素稀释技术对血清样本中的PFAS进行定量。 将使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS/MS）测量头发样本中的重金属，以估计慢性暴露。

将使用16S rRNA基因测序分析肠道微生物群组成，重点关注多样性指数、分类学组成和功能特征。 将对血液样本进行遗传分析，以识别与MetLD易感性和进展相关的多态性。

将使用标准化和经过验证的问卷评估身体活动、地中海饮食依从性和生活质量。 此外，将使用生物电阻抗分析评估身体成分，并使用握力计评估肌肉力量。

本研究的主要目的是评估植物性地中海饮食对肝脏健康的影响，通过弹性成像和生化参数进行非侵入性评估。 次要目标包括评估人体测量和心脏代谢参数、全身炎症、肠道微生物群组成、饮食反应的遗传调节以及环境污染物内暴露的变化。

数据将使用安全的电子数据捕获系统收集和管理，确保数据质量、机密性并符合监管标准。 统计分析将使用适当的描述性和推断性方法进行，包括多元回归模型以考虑潜在的混杂因素。

本研究将按照良好临床实践原则和赫尔辛基宣言进行。 将从相关机构审查委员会获得伦理批准，所有参与者在纳入前将提供书面知情同意书。

本研究预计将提供关于饮食模式在调节肝脏健康、代谢功能、环境暴露和宿主-微生物组相互作用中作用的新颖、整合性证据。 研究结果可能有助于开发更有效、可持续和个性化的营养策略，用于预防和管理MetLD，支持将精准营养和地球健康整合到临床实践中。