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虚血性心筋症におけるFAP iCDCの安全性と有効性

2026年7月1日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

FAPを標的とする免疫抑制CAR-DCの虚血性心筋症治療における安全性と有効性

線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）標的化自己免疫抑制キメラ抗原受容体樹状細胞（CAR-DC）の虚血性心筋症治療における安全性と有効性を研究し、本疾患に対する新規治療戦略の提供を目指す。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

虚血性心疾患（IHD）は、その有病率の上昇と人間の平均寿命の継続的な増加により、ますます深刻な世界的な公衆衛生上の課題となっています。 ここ数十年間の再灌流療法、薬物治療、およびリスク因子管理における大きな進歩にもかかわらず、臨床的予後は依然として不良です。 多くの患者が初期の虚血性損傷後に有害な心臓リモデリングを経験し続け、最終的には心不全へと進行します。 この持続的な「残存リスク」は、現在の治療戦略が疾患進行の根底にある重要な病因メカニズムに完全に対処していないことを示唆しています。 特に、炎症は急性心筋損傷を慢性的な心臓リモデリングへと結びつける中心的な役割を果たしています。

樹状細胞（DCs）は、専門的な抗原提示細胞として、自然免疫と獲得免疫の接点で機能し、組織微小環境内の免疫応答を調整する重要な役割を果たします。 寛容誘導性樹状細胞（tolerogenic DCs）の研究における最近の進歩は、心血管疾患におけるその潜在的な応用について新たな知見を提供しています。 従来の免疫刺激性DCsとは異なり、寛容誘導性DCsは、調節性サイトカインの分泌、共抑制リガンドの発現、抗原特異的な方法でのエフェクターT細胞応答の抑制、および制御性T細胞の誘導を含む複数のメカニズムを通じて、抗原特異的な免疫寛容を誘導することができます。 これらの特性により、DCsは免疫調節のための有望でありながら未開拓のプラットフォームとなっています。

この概念に基づき、私たちは免疫調節および病変標的特性を持つエンジニアリングされた樹状細胞を使用した新しい治療戦略を開発しました。これは、免疫調節および病変標的化樹状細胞（iCDC）と呼ばれます。 このアプローチは、エンジニアリングされたDCsを心臓損傷部位に送達し、それによって傷害性と修復性の免疫応答のバランスを調節することを目的としています。 損傷部位での局所免疫調節を標的とすることで、この戦略は有害な心臓リモデリングを軽減する一方で、従来療法に関連する全身性免疫抑制を回避する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou、Zhejiang / 浙江、中国、310009
        • 募集
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 年齢 ≥18歳かつ ≤75歳。
  • 虚血性心筋症の診断があり、最大耐用量で最適化されたガイドラインに基づく薬物療法（GDMT）を少なくとも3ヶ月間継続していること；左室駆出率（LVEF） <35%；ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類 III-IV。
  • 免疫調節CAR-DC療法のリスク、利益、治療選択肢を理解し、研究に参加する意思があること；患者またはその法的代理人は、研究登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならない。
  • 適切な血液学的機能として定義：ヘマトクリット >30%、リンパ球数 >0.5 × 10⁹/L、血小板数 >60 × 10⁹/L。

除外基準：

  • 非心臓性疾患による余命 <1年。

登録前3ヶ月以内の心臓再同期療法（CRT）植え込み、または計画されたCRT植え込み。

登録前3ヶ月以内の経皮的冠動脈形成術（PCI）または冠動脈バイパス移植術（CABG）。

非虚血性心筋症の存在。これには、拡張型心筋症、肥大型心筋症、拘束型心筋症、不整脈原性心筋症、周産期心筋症、炎症性または免疫介在性心筋症、代謝性または遺伝性心筋症、中重度の弁膜症、先天性心疾患、その他の非虚血性病因による二次性心筋症を含むがこれらに限らない。

持続的な血行動態不安定性。

末期腎疾患（eGFR <15 mL/分/1.73 m²）で、腎代替療法（血液透析または腹膜透析）を必要とする、または受けている。

免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患。

悪性腫瘍の既往。

活動性感染症。これには、活動性B型肝炎（PCRによるHBV DNA >1000コピー/mL）、C型肝炎、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、その他の感染症を含むがこれらに限らない。

妊娠中の女性。

治験薬または研究関連手順に対する既知の禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：自家FAP iCDCの投与
虚血性心筋症におけるFAP免疫抑制CAR-DC細胞療法の投与。 患者は用量漸増試験（1×10⁵/kg、4×10⁵/kg、8×10⁵/kg）に登録される予定です。最初の用量群（4×10⁵/kg）では、最初に3名の被験者を登録し、用量制限毒性（DLT）反応を観察します。 （1）DLTが発生せず、治療開始後6か月で3名全員が有効性を示し、この用量が安全かつ有効な用量と判断された場合。 （2）1名の被験者がDLTを経験した場合、さらに3名の被験者を登録します。 ・6名中1名がDLTを発症し、6名全員で完全な有効性が達成されなかった場合、次の用量群（8×10⁵/kg）に増量します。 ・6名中2名以上がDLTを発症した場合、前の用量群（1×10⁵/kg）に減量します。 （3）安全かつ有効な用量を特定した後、この用量で登録を拡大し、総サンプルサイズを15名に増やし、安全性と有効性をさらに評価します。
生物学的：自家FAP標的免疫抑制CAR-DC（iCDC）
各被験者は、登録後、FAP標的化免疫抑制CAR-DCを静脈内投与により投与されます。
アクティブコンパレータ：Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
他の：Standard medical treatment
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. No iCDC therapy is administered in this arm.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：治療後14日以内
FAP標的免疫調節CAR-DC療法投与後14日以内の投与制限毒性（DLT）の発現率
治療後14日以内
治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：治療後6ヶ月以内
虚血性心筋症患者における治療開始後6ヶ月以内に発生する治療関連有害事象（TEAE）の発生率。
治療後6ヶ月以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
時間枠：Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
時間枠：Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
時間枠：Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Six-Minute Walk Test Distance
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
時間枠：Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
時間枠：Baseline and 6 months
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
時間枠：Up to 6 months
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Up to 6 months
Incidence of Adverse Events
時間枠：Up to 6 months
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group. Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Up to 6 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年5月21日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2029年4月1日

試験登録日

最初に提出

2026年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月26日

最初の投稿 (実際)

2026年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月1日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • YAN2026-0257

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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