Seguridad y eficacia de FAP iCDC en la miocardiopatía isquémica
Seguridad y Eficacia de CAR-DC Inmunosupresor Dirigido a FAP en el Tratamiento de la Miocardiopatía Isquémica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cardiopatía isquémica (CI) se está convirtiendo en un desafío de salud pública mundial cada vez más grave debido a su creciente prevalencia y al aumento continuo de la esperanza de vida humana. A pesar de los avances sustanciales en la terapia de reperfusión, el tratamiento farmacológico y el manejo de los factores de riesgo en las últimas décadas, el pronóstico clínico sigue siendo desfavorable. Una gran proporción de pacientes continúa experimentando remodelación cardíaca adversa después de la lesión isquémica inicial, progresando eventualmente hacia la insuficiencia cardíaca. Este "riesgo residual" persistente sugiere que las estrategias terapéuticas actuales no abordan completamente los mecanismos patogénicos clave subyacentes a la progresión de la enfermedad. En particular, la inflamación juega un papel central al vincular la lesión miocárdica aguda con la remodelación cardíaca crónica.
Las células dendríticas (CD), como células presentadoras de antígenos profesionales, funcionan en la interfaz entre la inmunidad innata y la adaptativa y desempeñan un papel crítico en la coordinación de las respuestas inmunitarias dentro del microambiente tisular. Los avances recientes en el estudio de las células dendríticas tolerogénicas (CD tolerogénicas) han proporcionado nuevas perspectivas sobre su aplicación potencial en enfermedades cardiovasculares. A diferencia de las CD inmunoestimuladoras convencionales, las CD tolerogénicas pueden inducir tolerancia inmunitaria específica de antígeno a través de múltiples mecanismos, incluida la secreción de citocinas reguladoras, la expresión de ligandos coinhibidores, la supresión de las respuestas de las células T efectoras de manera específica de antígeno y la inducción de células T reguladoras. Estas propiedades convierten a las CD en una plataforma prometedora pero poco explorada para la modulación inmunitaria.
Basándonos en este concepto, hemos desarrollado una nueva estrategia terapéutica que utiliza células dendríticas diseñadas con propiedades inmunorreguladoras y dirigidas a la lesión, denominadas células dendríticas inmunorreguladoras y dirigidas a la lesión (iCDC). Este enfoque tiene como objetivo administrar CD diseñadas a los sitios de lesión cardíaca, modulando así el equilibrio entre las respuestas inmunitarias dañinas y reparadoras. Al dirigir la regulación inmunitaria local en el sitio de la lesión, esta estrategia puede ayudar a atenuar la remodelación cardíaca adversa, evitando potencialmente la inmunosupresión sistémica asociada con las terapias convencionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiamin Li, MD
- Número de teléfono: 86-18868112006
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Porcelana, 310009
- Reclutamiento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contacto:
- Jiamin Li, Dr
- Número de teléfono: 18868112006
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
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Contacto:
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años y ≤75 años.
- Diagnóstico de miocardiopatía isquémica, con al menos 3 meses de terapia médica optimizada guiada por directrices (GDMT) en dosis máximas toleradas; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <35%; clase funcional III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
- Capacidad para comprender los riesgos, beneficios y alternativas de tratamiento de la terapia inmunorreguladora CAR-DC, y disposición a participar en el estudio; el paciente o su representante legal autorizado debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio.
- Función hematológica adecuada definida como: hematocrito >30%, recuento de linfocitos >0,5 × 10⁹/L, y recuento de plaquetas >60 × 10⁹/L.
Criterios de exclusión:
- Esperanza de vida <1 año debido a condiciones no cardíacas.
Implantación de terapia de resincronización cardíaca (TRC) dentro de los 3 meses previos a la inscripción o TRC planificada.
Intervención coronaria percutánea (ICP) o cirugía de revascularización coronaria (CABG) dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
Presencia de miocardiopatía no isquémica, incluyendo pero no limitada a miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía arritmogénica, miocardiopatía periparto, miocardiopatía inflamatoria o inmunomediada, miocardiopatía metabólica o genética, o miocardiopatía secundaria a enfermedad cardíaca valvular moderada a grave, cardiopatía congénita u otras etiologías no isquémicas.
Inestabilidad hemodinámica persistente.
Enfermedad renal terminal (TFGe <15 mL/min/1,73 m²) que requiera o reciba terapia de reemplazo renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal).
Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora.
Antecedentes de malignidad.
Infección activa, incluyendo pero no limitada a hepatitis B activa (ADN del VHB >1000 copias/mL por PCR), hepatitis C, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras sistémicas no controladas.
Mujeres embarazadas.
Contraindicaciones conocidas para el producto en investigación o los procedimientos relacionados con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de FAP iCDC autólogo
Administración de la terapia celular CAR-DC inmunosupresora FAP en la miocardiopatía isquémica.
Se planea incluir a pacientes en el ensayo de escalada de dosis (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg y 8×10⁵/kg). El primer grupo de dosis (4×10⁵/kg) inicialmente incluye a 3 sujetos para observar las respuestas de toxicidad limitante de dosis (TLD).
(1) Si no se produce TLD y los 3 sujetos demuestran eficacia después de 6 meses de tratamiento, esta dosis se determina como la dosis segura y efectiva.
(2) Si 1 sujeto experimenta TLD, se incluyen 3 sujetos adicionales.
· Si 1/6 sujetos desarrolla TLD y no se logra eficacia completa en los 6 sujetos, se escala al siguiente grupo de dosis (8×10⁵/kg).
· Si ≥2/6 sujetos desarrollan TLD, se desescala al grupo de dosis anterior (1×10⁵/kg).
(3) Después de identificar una dosis segura y efectiva, se ampliará la inscripción en esta dosis para llevar el tamaño total de la muestra a 15 sujetos, para evaluar aún más la seguridad y la eficacia.
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Cada sujeto recibe CAR-DC inmunosupresores dirigidos a FAP por infusión intravenosa después de la inscripción.
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Comparador activo: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
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Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores al tratamiento
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la terapia de células dendríticas con CAR inmunorregulador dirigida a FAP
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Dentro de los 14 días posteriores al tratamiento
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Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que ocurren dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento en pacientes con miocardiopatía isquémica.
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Dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline, 6 months
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Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 6 months
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Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline, 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 6 months
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Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Six-Minute Walk Test Distance
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Periodo de tiempo: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Periodo de tiempo: Baseline and 6 months
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Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Periodo de tiempo: Up to 6 months
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Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Up to 6 months
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Incidence of Adverse Events
Periodo de tiempo: Up to 6 months
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Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
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Up to 6 months
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- YAN2026-0257
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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