Segurança e Eficácia de FAP iCDC em Cardiomiopatia Isquémica
Segurança e Eficácia de CAR-DC Imunossupressores que Visam a FAP no Tratamento da Cardiomiopatia Isquémica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardíaca isquémica (DCI) está a tornar-se um desafio de saúde pública global cada vez mais grave devido à sua prevalência crescente e ao aumento contínuo da esperança média de vida humana. Apesar dos avanços substanciais na terapia de reperfusão, no tratamento farmacológico e na gestão dos fatores de risco nas últimas décadas, o prognóstico clínico mantém-se desfavorável. Uma grande proporção de doentes continua a sofrer remodelação cardíaca adversa após a lesão isquémica inicial, progredindo eventualmente para insuficiência cardíaca. Este "risco residual" persistente sugere que as estratégias terapêuticas atuais não abordam totalmente os mecanismos patogénicos subjacentes à progressão da doença. Em particular, a inflamação desempenha um papel central na ligação entre a lesão miocárdica aguda e a remodelação cardíaca crónica.
As células dendríticas (CDs), enquanto células apresentadoras de antigénios profissionais, funcionam na interface entre a imunidade inata e a adaptativa e desempenham um papel crítico na coordenação das respostas imunitárias dentro do microambiente tecidular. Os avanços recentes no estudo das células dendríticas tolerogénicas (CDs tolerogénicas) proporcionaram novas perspetivas sobre a sua potencial aplicação em doenças cardiovasculares. Ao contrário das CDs imunostimuladoras convencionais, as CDs tolerogénicas podem induzir tolerância imunitária específica de antigénio através de múltiplos mecanismos, incluindo a secreção de citocinas reguladoras, a expressão de ligandos co-inibitórios, a supressão das respostas das células T efetoras de forma específica de antigénio e a indução de células T reguladoras. Estas propriedades tornam as CDs uma plataforma promissora, mas ainda pouco explorada, para a modulação imunitária.
Com base neste conceito, desenvolvemos uma nova estratégia terapêutica utilizando células dendríticas modificadas com propriedades imunorreguladoras e de direcionamento à lesão, designadas células dendríticas imunorreguladoras e direcionadas à lesão (iCDC). Esta abordagem visa entregar CDs modificadas aos locais de lesão cardíaca, modulando assim o equilíbrio entre as respostas imunitárias lesivas e reparadoras. Ao direcionar a regulação imunitária local no local da lesão, esta estratégia pode ajudar a atenuar a remodelação cardíaca adversa, evitando potencialmente a imunossupressão sistémica associada às terapias convencionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiamin Li, MD
- Número de telefone: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, China, 310009
- Recrutamento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Contato:
- Jiamin Li, Dr
- Número de telefone: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
Contato:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
- Diagnóstico de cardiomiopatia isquémica, com pelo menos 3 meses de terapia médica otimizada orientada por diretrizes (GDMT) em doses máximas toleradas; fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <35%; classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA).
- Capacidade de compreender os riscos, benefícios e alternativas de tratamento da terapia CAR-DC imunorreguladora, e disponibilidade para participar no estudo; o doente ou o seu representante legal autorizado deve fornecer consentimento informado por escrito antes da inclusão no estudo.
- Função hematológica adequada definida como: hematócrito >30%, contagem de linfócitos >0,5 × 10⁹/L e contagem de plaquetas >60 × 10⁹/L.
Critérios de Exclusão:
- Esperança de vida <1 ano devido a condições não cardíacas.
Implantação de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) nos 3 meses anteriores à inclusão ou implantação de CRT planeada.
Intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 3 meses anteriores à inclusão.
Presença de cardiomiopatia não isquémica, incluindo mas não limitada a cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia arritmogénica, cardiomiopatia periparto, cardiomiopatia inflamatória ou imunomediada, cardiomiopatia metabólica ou genética, ou cardiomiopatia secundária a doença cardíaca valvular moderada a grave, doença cardíaca congénita ou outras etiologias não isquémicas.
Instabilidade hemodinâmica persistente.
Doença renal terminal (TFGe <15 mL/min/1,73 m²) que necessite ou esteja a receber terapia de substituição renal (hemodiálise ou diálise peritoneal).
Doença autoimune ativa que necessite de terapia imunossupressora.
Historial de malignidade.
Infeção ativa, incluindo mas não limitada a hepatite B ativa (DNA do VHB >1000 cópias/mL por PCR), hepatite C, sífilis ou infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou infeções fúngicas, bacterianas, virais ou outras sistémicas não controladas.
Mulheres grávidas.
Contraindicações conhecidas para o produto em investigação ou procedimentos relacionados com o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Administração de autólogos FAP iCDC
Administração da terapia celular FAP CAR-DC imunossupressora em cardiomiopatia isquémica.
Os doentes estão planeados ser recrutados no ensaio de escalonamento de dose (1×10^5/kg, 4×10^5/kg e 8×10^5/kg). O primeiro grupo de dose (4×10^5/kg) recruta inicialmente 3 sujeitos para observar as respostas de Toxicidade Limitante de Dose (TLD).
(1) Se não ocorrer TLD e todos os 3 sujeitos demonstrarem eficácia após 6 meses de tratamento, esta dose é determinada como a dose segura e eficaz.
(2) Se 1 sujeito experienciar TLD, são recrutados 3 sujeitos adicionais.
· Se 1/6 sujeitos desenvolver TLD, e a eficácia não for totalmente alcançada em todos os 6 sujeitos, escalar para o próximo grupo de dose (8×10^5/kg).
· Se ≥2/6 sujeitos desenvolverem TLD, desescalar para o grupo de dose anterior (1×10^5/kg).
(3) Após identificar uma dose segura e eficaz, o recrutamento será expandido nesta dose para levar o tamanho total da amostra a 15 sujeitos, para avaliar adicionalmente a segurança e eficácia.
|
Cada participante recebe CAR-DCs imunossupressores direcionados à FAP por infusão intravenosa após inscrição.
|
|
Comparador Ativo: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
|
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Dentro de 14 dias após o tratamento
|
Incidência de toxicidades dose-limitantes (DLT) no prazo de 14 dias após a administração da terapia com CAR-DC imunorreguladora direcionada ao FAP
|
Dentro de 14 dias após o tratamento
|
|
Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAE)
Prazo: Dentro de 6 meses após o tratamento
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) ocorridos até 6 meses após o tratamento em doentes com cardiomiopatia isquémica.
|
Dentro de 6 meses após o tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Prazo: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Prazo: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Prazo: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Prazo: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Prazo: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Prazo: Up to 6 months
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Up to 6 months
|
|
Incidence of Adverse Events
Prazo: Up to 6 months
|
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
|
Up to 6 months
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- YAN2026-0257
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .