Безопасность и эффективность FAP iCDC при ишемической кардиомиопатии
Безопасность и эффективность иммуносупрессивных CAR-DC, нацеленных на FAP, в лечении ишемической кардиомиопатии
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) становится все более серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения из-за роста ее распространенности и непрерывного увеличения продолжительности жизни человека. Несмотря на значительные достижения в реперфузионной терапии, фармакологическом лечении и управлении факторами риска в последние десятилетия, клинический прогноз остается неблагоприятным. Значительная часть пациентов продолжает испытывать неблагоприятное ремоделирование сердца после первоначального ишемического повреждения, в конечном итоге прогрессируя до сердечной недостаточности. Этот сохраняющийся "остаточный риск" предполагает, что текущие терапевтические стратегии не полностью устраняют ключевые патогенетические механизмы, лежащие в основе прогрессирования заболевания. В частности, воспаление играет центральную роль в связи острого повреждения миокарда с хроническим ремоделированием сердца.
Дендритные клетки (ДК), как профессиональные антигенпрезентирующие клетки, функционируют на стыке врожденного и адаптивного иммунитета и играют критическую роль в координации иммунных ответов в микроокружении ткани. Недавние достижения в изучении толерогенных дендритных клеток (толерогенных ДК) предоставили новые возможности для их потенциального применения в сердечно-сосудистых заболеваниях. В отличие от обычных иммуностимулирующих ДК, толерогенные ДК могут индуцировать антиген-специфическую иммунную толерантность посредством множества механизмов, включая секрецию регуляторных цитокинов, экспрессию ко-ингибиторных лигандов, подавление ответов эффекторных Т-клеток антиген-специфическим образом и индукцию регуляторных Т-клеток. Эти свойства делают ДК перспективной, но недостаточно изученной платформой для иммунной модуляции.
Основываясь на этой концепции, мы разработали новую терапевтическую стратегию с использованием модифицированных дендритных клеток с иммунорегуляторными и очаг-направленными свойствами, названных иммунорегуляторными и очаг-направленными дендритными клетками (iCDC). Этот подход направлен на доставку модифицированных ДК к местам повреждения сердца, тем самым модулируя баланс между повреждающими и репаративными иммунными ответами. Направляя локальную иммунную регуляцию в месте повреждения, эта стратегия может помочь ослабить неблагоприятное ремоделирование сердца, потенциально избегая системной иммуносупрессии, связанной с традиционными методами лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jiamin Li, MD
- Номер телефона: 86-18868112006
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Китай, 310009
- Рекрутинг
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Контакт:
- Jiamin Li, Dr
- Номер телефона: 18868112006
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
-
Контакт:
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
- Диагноз ишемической кардиомиопатии, не менее 3 месяцев оптимальной медикаментозной терапии по рекомендациям (GDMT) в максимально переносимых дозах; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35%; функциональный класс III-IV по Нью-Йоркской классификации (NYHA).
- Способность понимать риски, преимущества и альтернативные методы лечения иммунорегуляторной CAR-DC терапии и готовность участвовать в исследовании; пациент или его/её законный представитель должен предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование.
- Адекватная гематологическая функция, определяемая как: гематокрит >30%, количество лимфоцитов >0,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >60 × 10⁹/л.
Критерии исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни <1 года по причинам, не связанным с сердечными заболеваниями.
Имплантация кардиоресинхронизирующей терапии (КРТ) в течение 3 месяцев до включения или планируемая имплантация КРТ.
Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 3 месяцев до включения.
Наличие неишемической кардиомиопатии, включая, но не ограничиваясь: дилатационной кардиомиопатией, гипертрофической кардиомиопатией, рестриктивной кардиомиопатией, аритмогенной кардиомиопатией, перипартальной кардиомиопатией, воспалительной или иммуноопосредованной кардиомиопатией, метаболической или генетической кардиомиопатией, или кардиомиопатией, вторичной по отношению к умеренно-тяжелому клапанному пороку сердца, врождённому пороку сердца или другим неишемическим этиологиям.
Стойкая гемодинамическая нестабильность.
Терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин/1,73 м²), требующая или получающая заместительную почечную терапию (гемодиализ или перитонеальный диализ).
Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
Наличие злокачественного новообразования в анамнезе.
Активная инфекция, включая, но не ограничиваясь: активный гепатит B (ДНК HBV >1000 копий/мл по ПЦР), гепатит C, сифилис или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
Беременные женщины.
Известные противопоказания к исследуемому препарату или процедурам, связанным с исследованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение аутологичных FAP iCDC
Введение иммуносупрессивной CAR-DC клеточной терапии FAP при ишемической кардиомиопатии.
Пациенты планируются к включению в исследование с увеличением дозы (1×10^5/кг, 4×10^5/кг и 8×10^5/кг). Первая группа дозы (4×10^5/кг) первоначально включает 3 участников для наблюдения за реакциями, ограничивающими дозу (DLT).
(1) Если DLT не возникает и все 3 участника демонстрируют эффективность после 6 месяцев лечения, эта доза определяется как безопасная и эффективная.
(2) Если у 1 участника возникает DLT, включаются дополнительные 3 участника.
· Если у 1/6 участников развивается DLT, и эффективность не достигнута полностью у всех 6 участников, переход к следующей группе дозы (8×10^5/кг).
· Если ≥2/6 участников развивают DLT, снижение до предыдущей группы дозы (1×10^5/кг).
(3) После определения безопасной и эффективной дозы набор будет расширен на этой дозе, чтобы довести общий размер выборки до 15 участников, для дальнейшей оценки безопасности и эффективности.
|
Каждый участник получает иммуносупрессивные CAR-DC, нацеленные на FAP, путем внутривенной инфузии после включения в исследование.
|
|
Активный компаратор: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
|
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: В течение 14 дней после лечения
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в течение 14 дней после введения FAP-таргетной иммунорегуляторной CAR-DC терапии
|
В течение 14 дней после лечения
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после лечения
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), возникающих в течение 6 месяцев после лечения у пациентов с ишемической кардиомиопатией.
|
В течение 6 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Временное ограничение: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Временное ограничение: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Временное ограничение: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Временное ограничение: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Временное ограничение: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Временное ограничение: Up to 6 months
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Up to 6 months
|
|
Incidence of Adverse Events
Временное ограничение: Up to 6 months
|
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
|
Up to 6 months
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- YAN2026-0257
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .