Sikkerhed og effektivitet af FAP iCDC ved iskæmisk kardiomyopati
Sikkerhed og effekt af immundæmpende CAR-DC rettet mod FAP i behandlingen af iskæmisk kardiomyopati
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Iskaemisk hjertesygdom (IHD) bliver en stadig mere alvorlig global folkesundhedsudfordring på grund af dens stigende prævalens og den kontinuerte stigning i menneskers forventede levetid. På trods af væsentlige fremskridt i reperfusionsterapi, farmakologisk behandling og risikofaktorstyring i de seneste årtier forbliver den kliniske prognose dårlig. En stor andel af patienter fortsætter med at opleve uønsket hjerteremodellering efter den indledende iskaemiske skade, hvilket i sidste ende fører til hjertesvigt. Denne vedvarende "resterende risiko" antyder, at nuværende terapeutiske strategier ikke fuldt ud adresserer nøglepatogenetiske mekanismer bag sygdomsprogressionen. Især spiller inflammation en central rolle i at forbinde akut myokardieskade med kronisk hjerteremodellering.
Dendritiske celler (DCs), som professionelle antigenpræsenterende celler, fungerer i grænsefladen mellem medfødt og erhvervet immunitet og spiller en kritisk rolle i koordinering af immunresponser i vævets mikromiljø. Nylige fremskridt i studiet af tolerogene dendritiske celler (tolerogene DCs) har givet ny indsigt i deres potentielle anvendelse i kardiovaskulære sygdomme. I modsætning til konventionelle immunstimulerende DCs kan tolerogene DCs inducere antigenspecifik immun tolerance gennem flere mekanismer, herunder sekretion af regulatoriske cytokiner, ekspression af co-hæmmende ligander, undertrykkelse af effektor T-celle-responser på en antigenspecifik måde og induktion af regulatoriske T-celler. Disse egenskaber gør DCs til en lovende, men underudforsket platform for immunmodulation.
Baseret på dette koncept har vi udviklet en ny terapeutisk strategi ved hjælp af konstruerede dendritiske celler med immunregulatoriske og læsionsmålrettede egenskaber, kaldet immunregulatoriske og læsionsmålrettede dendritiske celler (iCDC). Denne tilgang har til formål at levere konstruerede DCs til steder med hjerteskade og derved modulere balancen mellem skadelige og reparative immunresponser. Ved at målrette mod lokal immunregulering på skadestedet kan denne strategi hjælpe med at dæmpe uønsket hjerteremodellering, mens den potentielt undgår den systemiske immunosuppression, der er forbundet med konventionelle terapier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jiamin Li, MD
- Telefonnummer: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤75 år.
- Diagnose af iskæmisk kardiomyopati, med mindst 3 måneders optimeret retningslinjestyret medicinsk behandling (GDMT) i maksimalt tolererede doser; venstre ventrikels udstødningsfraktion (LVEF) <35%; New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III-IV.
- Evne til at forstå risici, fordele og behandlingsalternativer ved immunregulerende CAR-DC-terapi og villighed til at deltage i undersøgelsen; patienten eller hans/hendes lovligt autoriserede repræsentant skal give skriftlig informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen.
- Tilstrekkelig hematologisk funktion defineret som: hematokrit >30%, lymfocytantal >0,5 × 10⁹/L og trombocytantal >60 × 10⁹/L.
Eksklusionskriterier:
- Forventet levetid <1 år på grund af ikke-hjertetilstande.
Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) implantation inden for 3 måneder før optagelse eller planlagt CRT-implantation.
Perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar bypass-transplantation (CABG) inden for 3 måneder før optagelse.
Tilstedeværelse af ikke-iskæmisk kardiomyopati, herunder men ikke begrænset til dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, arytmogen kardiomyopati, peripartum kardiomyopati, inflammatorisk eller immunmedieret kardiomyopati, metabolisk eller genetisk kardiomyopati, eller kardiomyopati sekundær til moderat-svær klapsygdom, medfødt hjertesygdom eller andre ikke-iskæmiske etiologier.
Vedvarende hemodynamisk ustabilitet.
Terminal nyresygdom (eGFR <15 mL/min/1,73 m²) der kræver eller modtager nyreerstattende behandling (hæmodialyse eller peritonealdialyse).
Aktiv autoimmun sygdom der kræver immunosuppressiv behandling.
Tidligere malignitet.
Aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv hepatitis B (HBV DNA >1000 kopier/mL ved PCR), hepatitis C, syfilis eller humant immundefektvirus (HIV) infektion, eller ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion.
Gravide kvinder.
Kendte kontraindikationer mod undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesrelaterede procedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Administration af autolog FAP iCDC
Administration af FAP-immunsuppressiv CAR-DC-celleterapi i iskæmisk kardiomyopati.
Patienter planlægges at blive inkluderet i dosis-escalering forsøget (1×10^5/kg, 4×10^5/kg og 8×10^5/kg). Den første dosisgruppe (4×10⁵/kg) inkluderer oprindeligt 3 forsøgspersoner for at observere dosisbegrænsende toksicitet (DLT) responser.
(1) Hvis ingen DLT forekommer og alle 3 forsøgspersoner viser effekt efter 6 måneders behandling, og denne dosis bestemmes som den sikre og effektive dosis.
(2) Hvis 1 forsøgsperson oplever DLT, inkluderes yderligere 3 forsøgspersoner.
· Hvis 1/6 forsøgspersoner udvikler DLT, og effekt ikke opnås fuldt ud i alle 6 forsøgspersoner, eskaleres til næste dosisgruppe (8×10^5/kg).
· Hvis ≥2/6 forsøgspersoner udvikler DLT, de-eskaleres til den foregående dosisgruppe (1×10^5/kg).
(3) Efter identifikation af en sikker og effektiv dosis, vil inkludering udvides ved denne dosis for at bringe den samlede stikprøvestørrelse til 15 forsøgspersoner for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt.
|
Hver deltager modtager FAP-målrettede immunsuppressive CAR-DC'er ved intravenøs infusion efter tilmelding.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Inden for 14 dage efter behandling
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) inden for 14 dage efter administration af FAP-målrettet immunregulerende CAR-DC-terapi
|
Inden for 14 dage efter behandling
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter behandling
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE), der opstår inden for 6 måneder efter behandling hos patienter med iskæmisk kardiomyopati.
|
Inden for 6 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikels udstødningsfraktion (LVEF) målt ved ekkokardiografi 3, 6 og 12 måneder efter iCDC-behandling.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels udstødningsfraktion vurderet ved hjertemagnetisk resonans
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring i venstre ventrikels ejektionsfraktion målt ved hjerte-MRI
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i myokardialt sene gadoliniumforstærkningsvolumen målt ved CMR
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i procentdel af myokardialt sent gadoliniumforstærkningsvolumen målt ved kardial MR ved 6 og 12 måneder.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels endesystoliske diameter målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline venstre ventrikels endesystoliske diameter målt ved ekkokardiografi.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels enddiastoliske diameter målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline for venstre ventrikels endediastolisk diameter målt ved ekkokardiografi.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels endesystoliske volumen målt med ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline for venstre ventrikels endesystoliske volumen (LVESV) målt ved ekokardiografi.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels end-diastoliske volumen målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline for venstre ventrikels enddiastoliske volumen (LVEDV) målt ved ekkokardiografi.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels endesystoliske volumen målt ved hjerte-MRI
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i endesystolisk volumen i venstre ventrikel (LVESV) målt ved hjerte-MRI.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels enddiastoliske volumen målt ved hjerte-MRI
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikels enddiastoliske volumen (LVEDV) målt ved hjerte-MRI.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i hvile-MBF ved PET/CT
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i myokardieblodstrømsparametre målt ved PET/CT, inklusive hvilemyokardieblodstrøm (Rest MBF)
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i stress MBF målt med PET/CT
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i myokardieblodstrømsparametre målt med PET/CT, herunder stress myokardieblodstrøm (Stress MBF)
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i MFR ved PET/CT
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i parametre for myokardiel blodgennemstrømning målt med PET/CT, myokardiel flowreserve (MFR).
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i koronar plakbelastning
Tidsramme: 12 måneder efter behandling
|
Koronar plaque-byrde vurderet ved procentuel atheromvolumen (PAV) målt med koronar CT-angiografi.
|
12 måneder efter behandling
|
|
Ændring i stabilitet ved koronar CT-angiografi
Tidsramme: 12 måneder efter behandling
|
Plaquestabilitet vurderet ved fibrøs kappetykkelse (FCT) målt ved koronar CT-angiografi.
|
12 måneder efter behandling
|
|
Ændring i ALT
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i laboratorie-biomarkører inklusive ALT efter iCDC-behandling.
|
3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i AST
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i laboratorie-biomarkører inklusive AST
|
3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i kreatinin
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i laboratoriebiomarkører inklusive kreatinin efter iCDC-behandling.
|
3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i CRP
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i laboratorie-biomarkører inklusive CRP efter iCDC-behandling.
|
3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i laboratorie-biomarkører inklusive inflammatoriske cytokiner efter iCDC-behandling.
|
3 dage, 7 dage, 14 dage, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i BNP-niveau
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline serum BNP-niveauer efter iCDC-behandling.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i 6-minutters gangafstand
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i funktionel træningskapacitet vurderet med 6-minutters gangtesten.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i NYHA
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i hjertesvigtssymptomer vurderet ved NYHA funktionel klasse.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Ændring i KCCQ
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i symptomer på hjertesvigt vurderet ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Forekomst af større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppigheden af større uønskede kardiovaskulære hændelser inklusive dødsfald af alle årsager og indlæggelse for hjertesvigt.
|
12 måneder
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Forekomsten af bivirkninger efter iCDC-behandling.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- YAN2026-0257
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Celleterapi
-
Calvin de Wijs, MScRekrutteringSedationskomplikation | High Flow Nasal Oxygen TherapyHolland
-
Milton S. Hershey Medical CenterAfsluttetAdfærdsreaktioner på Bright Light Therapy hos ældreForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetRygestop | MindCotine Virtual Reality Mindful Exposure TherapyForenede Stater
-
University of AarhusRekrutteringFokuseret Acceptance and Commitment Therapy (FACT) | VentelisteDanmark
-
Alexandria UniversityAfsluttetØjeblikkelig implantation | Vestibulær Socket Therapy | Type II-stikkontaktEgypten
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Istinye UniversityIkke rekrutterer endnuMuskelaktivitet | Fysioterapi og genoptræning | Core Stabilization Exercise Therapy | Visuel rehabilitering | Bueskydning
-
Mohamed Adel AlfekyRekrutteringVestibulær Socket Therapy | Øjeblikkelig dental implantat i Type 2 ekstraktionshulEgypten
-
Taipei City HospitalAfsluttetPRU (blodpladereaktivitetsenhed) | APT (Antiplatelet Therapy) | HOTPR (High on Treat Platelet Reactivity)Taiwan
-
Swansea UniversityAfsluttetA Bite of ACT' (BOA) Accept og Commitment Therapy Online Psykoeducation Kursus | En ventelistekontrolDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med autologe FAP-målrettede immunsuppressive CAR-DC'er (iCDC)
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ikke rekrutterer endnuHjertefejl | Dilateret kardiomyopati (DCM)
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...AfsluttetHjertefejl | Dilateret kardiomyopati (DCM)Kina