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Sicurezza ed efficacia di FAP iCDC nella cardiomiopatia ischemica

1 luglio 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sicurezza ed Efficacia di CAR-DC Immunosoppressivi Mirati a FAP nel Trattamento della Cardiomiopatia Ischemica

Per studiare la sicurezza e l'efficacia della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) mirata autologa immunosoppressiva delle cellule dendritiche con recettore chimerico dell'antigene (CAR-DC) nel trattamento della cardiomiopatia ischemica, con l'obiettivo di fornire una nuova strategia terapeutica per la malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cardiopatia ischemica (IHD) sta diventando una sfida di salute pubblica globale sempre più seria a causa della sua crescente prevalenza e del continuo aumento dell'aspettativa di vita umana. Nonostante i notevoli progressi nella terapia di riperfusione, nel trattamento farmacologico e nella gestione dei fattori di rischio negli ultimi decenni, la prognosi clinica rimane scarsa. Una grande percentuale di pazienti continua a sperimentare un rimodellamento cardiaco avverso dopo la lesione ischemica iniziale, progredendo infine verso l'insufficienza cardiaca. Questo persistente "rischio residuo" suggerisce che le attuali strategie terapeutiche non affrontano completamente i meccanismi patogenetici chiave alla base della progressione della malattia. In particolare, l'infiammazione svolge un ruolo centrale nel collegare la lesione miocardica acuta al rimodellamento cardiaco cronico.

Le cellule dendritiche (DC), in quanto cellule presentanti l'antigene professionali, funzionano all'interfaccia tra immunità innata e adattativa e svolgono un ruolo critico nel coordinare le risposte immunitarie all'interno del microambiente tissutale. I recenti progressi nello studio delle cellule dendritiche tollerogeniche (DC tollerogeniche) hanno fornito nuove intuizioni sulla loro potenziale applicazione nelle malattie cardiovascolari. A differenza delle DC immunostimolanti convenzionali, le DC tollerogeniche possono indurre tolleranza immunitaria specifica per l'antigene attraverso molteplici meccanismi, inclusa la secrezione di citochine regolatorie, l'espressione di ligandi co-inibitori, la soppressione delle risposte delle cellule T effettrici in modo specifico per l'antigene e l'induzione di cellule T regolatorie. Queste proprietà rendono le DC una piattaforma promettente ma ancora poco esplorata per la modulazione immunitaria.

Basandosi su questo concetto, abbiamo sviluppato una nuova strategia terapeutica utilizzando cellule dendritiche ingegnerizzate con proprietà immunoregolatorie e di targeting lesionale, denominate cellule dendritiche immunoregolatorie e mirate alla lesione (iCDC). Questo approccio mira a fornire DC ingegnerizzate ai siti di lesione cardiaca, modulando così l'equilibrio tra risposte immunitarie dannose e riparative. Mirando alla regolazione immunitaria locale nel sito della lesione, questa strategia può aiutare ad attenuare il rimodellamento cardiaco avverso, evitando potenzialmente l'immunosoppressione sistemica associata alle terapie convenzionali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Cina, 310009
        • Reclutamento
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥18 anni e ≤75 anni.
  • Diagnosi di cardiomiopatia ischemica, con almeno 3 mesi di terapia medica ottimizzata guidata dalle linee guida (GDMT) a dosi massimali tollerate; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <35%; classe funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Capacità di comprendere i rischi, i benefici e le alternative terapeutiche della terapia immunoregolatoria CAR-DC, e disponibilità a partecipare allo studio; il paziente o il suo rappresentante legale autorizzato deve fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio.
  • Funzione ematologica adeguata definita come: ematocrito >30%, conta linfocitaria >0,5 × 10⁹/L e conta piastrinica >60 × 10⁹/L.

Criteri di esclusione:

  • Aspettativa di vita <1 anno a causa di condizioni non cardiache.

Impianto di terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT) entro 3 mesi prima dell'arruolamento o impianto di CRT pianificato.

Intervento coronarico percutaneo (PCI) o bypass aorto-coronarico (CABG) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

Presenza di cardiomiopatia non ischemica, inclusa ma non limitata a cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia aritmogena, cardiomiopatia peripartum, cardiomiopatia infiammatoria o immuno-mediata, cardiomiopatia metabolica o genetica, o cardiomiopatia secondaria a cardiopatia valvolare da moderata a grave, cardiopatia congenita o altre eziologie non ischemiche.

Instabilità emodinamica persistente.

Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <15 mL/min/1,73 m²) che richiede o riceve terapia sostitutiva renale (emodialisi o dialisi peritoneale).

Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.

Storia di neoplasia maligna.

Infezione attiva, inclusa ma non limitata a epatite B attiva (DNA HBV >1000 copie/mL mediante PCR), epatite C, sifilide o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o altre non controllate.

Donne in gravidanza.

Controindicazioni note al prodotto sperimentale o alle procedure correlate allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Amministrazione di FAP iCDC autologo
Amministrazione della terapia cellulare CAR-DC immunosoppressiva FAP nella cardiomiopatia ischemica. I pazienti saranno arruolati nello studio di dose escalation (1×10^5/kg, 4×10^5/kg e 8×10^5/kg). Il primo gruppo di dosi (4×10^5/kg) inizialmente arruola 3 soggetti per osservare le risposte di tossicità dose-limite (DLT). (1) Se non si verifica DLT e tutti e 3 i soggetti dimostrano efficacia dopo 6 mesi di trattamento, questa dose è determinata come dose sicura ed efficace. (2) Se 1 soggetto sperimenta DLT, vengono arruolati 3 soggetti aggiuntivi. · Se 1/6 soggetti sviluppa DLT e l'efficacia non è pienamente raggiunta in tutti e 6 i soggetti, si passa al gruppo di dosi successivo (8×10^5/kg). · Se ≥2/6 soggetti sviluppano DLT, si torna al gruppo di dosi precedente (1×10^5/kg). (3) Dopo aver identificato una dose sicura ed efficace, l'arruolamento sarà ampliato a questa dose per portare la dimensione totale del campione a 15 soggetti, per valutare ulteriormente sicurezza ed efficacia.
Biologico: autologus FAP-targeted immunosuppressive CAR-DCs (iCDC)
Ogni soggetto riceve CAR-DC immunosoppressive mirate a FAP per infusione endovenosa dopo l'arruolamento.
Comparatore attivo: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
Altro: Standard medical treatment
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. No iCDC therapy is administered in this arm.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di Tossicità Dose-Limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dopo il trattamento
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) entro 14 giorni dalla somministrazione della terapia CAR-DC immunoregolatoria mirata al FAP
Entro 14 giorni dopo il trattamento
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dal trattamento
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che si verificano entro 6 mesi dopo il trattamento in pazienti con cardiomiopatia ischemica.
Entro 6 mesi dal trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Lasso di tempo: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Lasso di tempo: Baseline and 6 months
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Lasso di tempo: Up to 6 months
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Up to 6 months
Incidence of Adverse Events
Lasso di tempo: Up to 6 months
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group. Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Up to 6 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YAN2026-0257

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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