Sécurité et Efficacité de FAP iCDC dans la Cardiomyopathie Ischémique
Sécurité et efficacité des cellules CAR-DC immunosuppressives ciblant la FAP dans le traitement de la cardiomyopathie ischémique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La cardiopathie ischémique (CI) devient un défi de santé publique mondial de plus en plus sérieux en raison de sa prévalence croissante et de l'augmentation continue de l'espérance de vie humaine. Malgré des progrès substantiels dans la thérapie de reperfusion, le traitement pharmacologique et la gestion des facteurs de risque au cours des dernières décennies, le pronostic clinique reste médiocre. Une grande proportion de patients continue de subir un remodelage cardiaque défavorable après la lésion ischémique initiale, évoluant finalement vers l'insuffisance cardiaque. Ce « risque résiduel » persistant suggère que les stratégies thérapeutiques actuelles ne répondent pas pleinement aux mécanismes pathogènes clés sous-jacents à la progression de la maladie. En particulier, l'inflammation joue un rôle central en reliant la lésion myocardique aiguë au remodelage cardiaque chronique.
Les cellules dendritiques (DC), en tant que cellules présentatrices d'antigènes professionnelles, fonctionnent à l'interface entre l'immunité innée et adaptative et jouent un rôle essentiel dans la coordination des réponses immunitaires au sein du microenvironnement tissulaire. Les progrès récents dans l'étude des cellules dendritiques tolérogènes (DC tolérogènes) ont fourni de nouvelles perspectives sur leur application potentielle dans les maladies cardiovasculaires. Contrairement aux DC immunostimulatrices conventionnelles, les DC tolérogènes peuvent induire une tolérance immunitaire spécifique de l'antigène par plusieurs mécanismes, notamment la sécrétion de cytokines régulatrices, l'expression de ligands co-inhibiteurs, la suppression des réponses des lymphocytes T effecteurs de manière spécifique de l'antigène et l'induction de lymphocytes T régulateurs. Ces propriétés font des DC une plateforme prometteuse mais encore peu explorée pour la modulation immunitaire.
Sur la base de ce concept, nous avons développé une nouvelle stratégie thérapeutique utilisant des cellules dendritiques modifiées avec des propriétés immunorégulatrices et de ciblage lésionnel, appelées cellules dendritiques immunorégulatrices et ciblant la lésion (iCDC). Cette approche vise à délivrer des DC modifiées sur les sites de lésion cardiaque, modulant ainsi l'équilibre entre les réponses immunitaires lésionnelles et réparatrices. En ciblant la régulation immunitaire locale au site de la lésion, cette stratégie peut aider à atténuer le remodelage cardiaque défavorable tout en évitant potentiellement l'immunosuppression systémique associée aux thérapies conventionnelles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiamin Li, MD
- Numéro de téléphone: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Chine, 310009
- Recrutement
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contact:
- Jiamin Li, Dr
- Numéro de téléphone: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Contact:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Diagnostic de cardiomyopathie ischémique, avec au moins 3 mois de traitement médical optimisé selon les directives (GDMT) à des doses maximales tolérées ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 % ; classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Capacité à comprendre les risques, les bénéfices et les alternatives thérapeutiques de la thérapie immunorégulatrice CAR-DC, et volonté de participer à l'étude ; le patient ou son représentant légal autorisé doit fournir un consentement éclairé écrit avant l'inclusion dans l'étude.
- Fonction hématologique adéquate définie comme : hématocrite > 30 %, nombre de lymphocytes > 0,5 × 10⁹/L et nombre de plaquettes > 60 × 10⁹/L.
Critères d'exclusion :
- Espérance de vie < 1 an en raison de conditions non cardiaques.
Implantation d'une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 3 mois précédant l'inclusion ou CRT planifiée.
Intervention coronarienne percutanée (ICP) ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Présence d'une cardiomyopathie non ischémique, incluant mais non limitée à la cardiomyopathie dilatée, la cardiomyopathie hypertrophique, la cardiomyopathie restrictive, la cardiomyopathie arythmogène, la cardiomyopathie du péripartum, la cardiomyopathie inflammatoire ou à médiation immunitaire, la cardiomyopathie métabolique ou génétique, ou la cardiomyopathie secondaire à une cardiopathie valvulaire modérée à sévère, une cardiopathie congénitale, ou d'autres étiologies non ischémiques.
Instabilité hémodynamique persistante.
Maladie rénale terminale (DFG < 15 mL/min/1,73 m²) nécessitant ou recevant un traitement de suppléance rénale (hémodialyse ou dialyse péritonéale).
Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
Antécédents de malignité.
Infection active, incluant mais non limitée à l'hépatite B active (ADN du VHB > 1000 copies/mL par PCR), l'hépatite C, la syphilis, ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou des infections fongiques, bactériennes, virales ou autres systémiques non contrôlées.
Femmes enceintes.
Contre-indications connues au produit d'investigation ou aux procédures liées à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration d'iCDC FAP autologues
Administration de la thérapie cellulaire immunosuppressive FAP CAR-DC dans la cardiomyopathie ischémique.
Les patients sont prévus d'être inclus dans l'essai d'escalade de dose (1×10^5/kg, 4×10^5/kg et 8×10^5/kg). Le premier groupe de dose (4×10⁵/kg) inclut initialement 3 sujets pour observer les réponses de toxicité limitant la dose (DLT).
(1) Si aucune DLT ne survient et que les 3 sujets démontrent une efficacité après 6 mois de traitement, cette dose est déterminée comme la dose sûre et efficace.
(2) Si 1 sujet présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont inclus.
· Si 1/6 sujet développe une DLT et que l'efficacité n'est pas pleinement atteinte chez les 6 sujets, escalade au groupe de dose suivant (8×10^5/kg).
· Si ≥2/6 sujets développent une DLT, désescalade au groupe de dose précédent (1×10^5/kg).
(3) Après identification d'une dose sûre et efficace, le recrutement sera élargi à cette dose pour atteindre une taille d'échantillon totale de 15 sujets, afin d'évaluer plus avant la sécurité et l'efficacité.
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Chaque sujet reçoit des CAR-DC immunosuppresseurs ciblant la FAP par perfusion intraveineuse après l'inclusion.
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Comparateur actif: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
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Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dans les 14 jours suivant le traitement
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) dans les 14 jours suivant l'administration d'une thérapie CAR-DC immunorégulatrice ciblant le FAP
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Dans les 14 jours suivant le traitement
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Dans les 6 mois suivant le traitement
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) survenant dans les 6 mois suivant le traitement chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique.
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Dans les 6 mois suivant le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Délai: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Délai: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Délai: Baseline, 3 months, 6 months
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Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, 6 months
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Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline, 6 months
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Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 6 months
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Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline, 6 months
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Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 6 months
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Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Six-Minute Walk Test Distance
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months
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Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline, 3 months, and 6 months
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Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Délai: Baseline and 6 months
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Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Baseline and 6 months
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Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Délai: Up to 6 months
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Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
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Up to 6 months
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Incidence of Adverse Events
Délai: Up to 6 months
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Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
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Up to 6 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- YAN2026-0257
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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