Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en Werkzaamheid van FAP iCDC bij Ischemische Cardiomyopathie

1 juli 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Veiligheid en werkzaamheid van immunosuppressieve CAR-DC gericht op FAP bij de behandeling van ischemische cardiomyopathie

Om de veiligheid en werkzaamheid van fibroblastactivatiefactor (FAP)-gericht autoloog immunosuppressief chimeer antigeenreceptor-dendritische cel (CAR-DC) bij de behandeling van ischemische cardiomyopathie te bestuderen, met als doel een nieuwe therapeutische strategie voor de ziekte te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ischemische hartziekte (IHZ) wordt een steeds ernstiger wereldwijde uitdaging voor de volksgezondheid vanwege de toenemende prevalentie en de voortdurende stijging van de menselijke levensverwachting. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in reperfusietherapie, farmacologische behandeling en risicofactormanagement in de afgelopen decennia, blijft de klinische prognose slecht. Een groot deel van de patiënten blijft nadelige cardiale remodellering ervaren na het initiële ischemische letsel, wat uiteindelijk voortschrijdt naar hartfalen. Dit aanhoudende "residuele risico" suggereert dat huidige therapeutische strategieën de belangrijkste pathogenetische mechanismen die ten grondslag liggen aan ziekteprogressie niet volledig aanpakken. In het bijzonder speelt ontsteking een centrale rol bij het verbinden van acuut myocardletsel met chronische cardiale remodellering.

Dendritische cellen (DC's), als professionele antigeen-presenterende cellen, functioneren op het raakvlak tussen aangeboren en adaptieve immuniteit en spelen een cruciale rol bij het coördineren van immuunreacties binnen het weefselmicro-milieu. Recente vooruitgang in de studie van tolerogene dendritische cellen (tolerogene DC's) heeft nieuwe inzichten opgeleverd in hun potentiële toepassing bij cardiovasculaire aandoeningen. In tegenstelling tot conventionele immunostimulerende DC's, kunnen tolerogene DC's antigeen-specifieke immuuntolerantie induceren via meerdere mechanismen, waaronder de secretie van regulerende cytokines, expressie van co-remmende liganden, onderdrukking van effector T-celreacties op een antigeen-specifieke manier en inductie van regulerende T-cellen. Deze eigenschappen maken DC's tot een veelbelovend maar onderbelicht platform voor immuunmodulatie.

Op basis van dit concept hebben we een nieuwe therapeutische strategie ontwikkeld met behulp van gemanipuleerde dendritische cellen met immunoregulerende en laesie-gerichte eigenschappen, genaamd immunoregulerende en laesie-gerichte dendritische cellen (iCDC). Deze benadering heeft tot doel gemanipuleerde DC's af te leveren op plaatsen van cardiaal letsel, waardoor het evenwicht tussen schadelijke en herstellende immuunreacties wordt gemoduleerd. Door lokale immuunregulatie op de plaats van het letsel te richten, kan deze strategie helpen nadelige cardiale remodellering te verminderen terwijl mogelijk de systemische immunosuppressie geassocieerd met conventionele therapieën wordt vermeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou, Zhejiang / 浙江, China, 310009
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
  • Diagnose van ischemische cardiomyopathie, met minimaal 3 maanden geoptimaliseerde richtlijn-gerichte medische therapie (GDMT) in maximaal getolereerde doseringen; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <35%; New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III-IV.
  • Vermogen om de risico's, voordelen en behandelalternatieven van immunoregulatoire CAR-DC-therapie te begrijpen, en bereidheid om deel te nemen aan de studie; de patiënt of zijn/haar wettelijk vertegenwoordiger moet schriftelijke toestemming voor deelname geven voordat de studie start.
  • Voldoende hematologische functie gedefinieerd als: hematocriet >30%, lymfocytenaantal >0,5 × 10⁹/L en bloedplaatjesaantal >60 × 10⁹/L.

Uitsluitingscriteria:

  • Levensverwachting <1 jaar vanwege niet-cardiale aandoeningen.

Cardiale resynchronisatietherapie (CRT) implantatie binnen 3 maanden voor deelname of geplande CRT-implantatie.

Percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypasschirurgie (CABG) binnen 3 maanden voor deelname.

Aanwezigheid van niet-ischemische cardiomyopathie, waaronder maar niet beperkt tot gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, aritmogene cardiomyopathie, peripartum cardiomyopathie, inflammatoire of immuungemedieerde cardiomyopathie, metabole of genetische cardiomyopathie, of cardiomyopathie secundair aan matige tot ernstige klephartaandoeningen, congenitale hartafwijkingen, of andere niet-ischemische etiologieën.

Persisterende hemodynamische instabiliteit.

Terminaal nierfalen (eGFR <15 mL/min/1,73 m²) waarvoor of waarbij niervervangende therapie (hemodialyse of peritoneale dialyse) nodig is of wordt toegepast.

Actieve auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.

Voorgeschiedenis van maligniteit.

Actieve infectie, waaronder maar niet beperkt tot actieve hepatitis B (HBV DNA >1000 kopieën/mL bij PCR), hepatitis C, syfilis, of humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, of ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.

Zwangere vrouwen.

Bekende contra-indicaties voor het onderzoeksproduct of studie-gerelateerde procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toediening van autologe FAP iCDC
Toediening van FAP-immunosuppressieve CAR-DC-celtherapie bij ischemische cardiomyopathie. Patiënten worden gepland voor inschrijving in de dosis-escalatieproef (1×10^5/kg, 4×10^5/kg en 8×10^5/kg). De eerste dosisgroep (4×10^5/kg) schrijft aanvankelijk 3 proefpersonen in om dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te observeren. (1) Als er geen DLT optreedt en alle 3 proefpersonen werkzaamheid aantonen na 6 maanden behandeling, en deze dosis wordt bepaald als de veilige en effectieve dosis. (2) Als 1 proefpersoon DLT ervaart, worden er 3 extra proefpersonen ingeschreven. · Als 1/6 proefpersonen DLT ontwikkelt, en werkzaamheid niet volledig wordt bereikt in alle 6 proefpersonen, escaleer naar de volgende dosisgroep (8×10^5/kg). · Als ≥2/6 proefpersonen DLT ontwikkelen, de-escaleer naar de vorige dosisgroep (1×10^5/kg). (3) Na identificatie van een veilige en effectieve dosis, wordt de inschrijving uitgebreid met deze dosis om de totale steekproefomvang op 15 proefpersonen te brengen, om veiligheid en werkzaamheid verder te evalueren.
Biologisch: autologe FAP-gericht immunosuppressieve CAR-DC's (iCDC)
Elke deelnemer ontvangt FAP-gerichte immunosuppressieve CAR-DC's via intraveneuze infusie na inschrijving.
Actieve vergelijker: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
Ander: Standard medical treatment
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. No iCDC therapy is administered in this arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na behandeling
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) binnen 14 dagen na toediening van FAP-gerichtte immunoregulerende CAR-DC-therapie
Binnen 14 dagen na behandeling
Incidentie van Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na behandeling
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE) die zich binnen 6 maanden na behandeling voordoen bij patiënten met ischemische cardiomyopathie.
Binnen 6 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Tijdsspanne: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Tijdsspanne: Baseline and 6 months
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Tijdsspanne: Up to 6 months
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Up to 6 months
Incidence of Adverse Events
Tijdsspanne: Up to 6 months
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group. Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Up to 6 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • YAN2026-0257

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren