FAP iCDC:n turvallisuus ja teho iskeemisen kardiomyopatian hoidossa
FAP-kohdennettujen immunosuppressiivisten CAR-DC-solujen turvallisuus ja teho iskemia-kardiomyopatian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Iskeeminen sydänsairaus (IHD) on tulossa yhä vakavammaksi globaaliksi kansanterveyshaasteeksi sen kasvavan esiintyvyyden ja ihmisten elinajanodotteen jatkuvan nousun vuoksi. Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista reperfuusiohoidossa, lääkeainehoidossa ja riskitekijöiden hoidossa viime vuosikymmeninä, kliininen ennuste pysyy heikkona. Suuri osa potilaista jatkaa haitallisen sydänremodeloinnin kokemista alkuperäisen iskeemisen vaurion jälkeen, edeten lopulta sydämen vajaatoimintaan. Tämä jatkuva "jäännösriski" viittaa siihen, että nykyiset hoitostrategiat eivät täysin käsittele keskeisiä patogeenisia mekanismeja, jotka ovat taustalla sairauden etenemiselle. Erityisesti tulehdus toimii keskeisenä tekijänä yhdistäen akuutin sydänlihasvaurion krooniseen sydänremodelointiin.
Dendriittiset solut (DC:t), ammattimaisina antigeeniesittelevinä soluina, toimivat synnynnäisen ja hankitun immuniteetin rajapinnassa ja niillä on kriittinen rooli immuunivasteiden koordinoinnissa kudoksen mikroympäristössä. Viimeaikaiset edistysaskeleet tolerogeenisten dendriittisten solujen (tolerogeenisten DC:iden) tutkimuksessa ovat tarjonneet uusia näkemyksiä niiden mahdollisesta soveltamisesta sydän- ja verisuonitaudeissa. Toisin kuin perinteiset immunostimuloivat DC:t, tolerogeeniset DC:t voivat aiheuttaa antigeenispesifistä immunologista toleranssia useilla mekanismeilla, mukaan lukien säätelysytokiinien eritys, ko-inhibiittoristen ligandien ilmentäminen, effektori T-soluvasteiden antigeenispesifinen tukahduttaminen ja regulatoristen T-solujen induktio. Nämä ominaisuudet tekevät DC:istä lupaavan mutta vajaasti tutkitun alustan immunomodulaatiolle.
Tämän käsitteen pohjalta olemme kehittäneet uuden hoitostrategian, joka käyttää muunneltuja dendriittisiä soluja immunoregulatorisilla ja leesioihin kohdennettavilla ominaisuuksilla, nimeltään immunoregulatoriset ja leesioihin kohdennetut dendriittiset solut (iCDC). Tämä lähestymistapa pyrkii toimittamaan muunnellut DC:t sydänvaurion paikoille, moduloiden siten haitallisten ja korjaavien immuunivasteiden välistä tasapainoa. Kohdentamalla paikallista immunoregulaatiota vaurion paikalla, tämä strategia voi auttaa lieventämään haitallista sydänremodelointia samalla kun mahdollisesti vältytään perinteisiin hoitoihin liittyvältä systeemiseltä immunosupressiolta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiamin Li, MD
- Puhelinnumero: 86-18868112006
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kiina, 310009
- Rekrytointi
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiamin Li, Dr
- Puhelinnumero: 18868112006
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
- Iskeemisen kardiomyopatian diagnoosi, vähintään 3 kuukauden optimoidulla hoitosuosituksiin perustuvalla lääkehoidolla (GDMT) suurimmilla siedetyillä annoksilla; vasemman kammion poiskutkistumaosuus (LVEF) <35%; New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III-IV.
- Kyky ymmärtää immunoregulatorisen CAR-DC-hoidon riskit, hyödyt ja vaihtoehtoiset hoidot sekä halukkuus osallistua tutkimukseen; potilaan tai hänen laillisen edustajansa on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
- Riittävä hematologinen toiminta määriteltynä: hematokriitti >30%, lymfosyyttien määrä >0,5 × 10⁹/l ja verihiutaleiden määrä >60 × 10⁹/l.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote <1 vuosi sydäntä koskevista syistä johtuen.
Kardioresynkronointiterapia (CRT) -implantointi 3 kuukautta ennen osallistumista tai suunniteltu CRT-implantointi.
Läpikotainen sepelvaltimotoimenpide (PCI) tai ohitusleikkaus (CABG) 3 kuukautta ennen osallistumista.
Ei-iskeemisen kardiomyopatian esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen laajentuneeseen kardiomyopatiaan, hypertrofiseen kardiomyopatiaan, rajoittavaan kardiomyopatiaan, rytmihäiriökardiomyopatiaan, synnytyksen yhteydessä esiintyvään kardiomyopatiaan, tulehdukselliseen tai immuunivälitteiseen kardiomyopatiaan, metaboliseen tai geneettiseen kardiomyopatiaan tai kardiomyopatiaan, joka johtuu keskivaikeasta tai vaikeasta läppäsairaudesta, synnynnäisestä sydänsairaudesta tai muusta ei-iskeemisesta syystä.
Pysyvä hemodynaaminen epävakaus.
Loppuvaiheen munuaissairaus (eGFR <15 ml/min/1,73 m²), joka vaatii tai saa munuaisten korvaushoitoa (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi).
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologisten FAP iCDC-solujen antaminen
FAP-immunosuppressiivisen CAR-DC-soluterapian antaminen iskeemisessä kardiomyopatiassa.
Potilaat on tarkoitus ottaa mukaan annosvaihtelukokeeseen (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg ja 8×10⁵/kg). Ensimmäinen annosryhmä (4×10⁵/kg) ottaa aluksi mukaan 3 koehenkilöä tarkkailemaan annosrajoittavia myrkytysoireita (DLT).
(1) Jos DLT:tä ei esiinny ja kaikki 3 koehenkilöä osoittavat tehokkuutta 6 kuukauden hoidon jälkeen, tätä annosta pidetään turvallisena ja tehokkaana annoksena.
(2) Jos 1 koehenkilö kärsii DLT:stä, otetaan mukaan 3 lisäkohdetta.
· Jos 1/6 koehenkilöstä kehittää DLT:n eikä tehokkuutta saavuteta täysin kaikilla 6 koehenkilöllä, siirrytään seuraavaan annosryhmään (8×10⁵/kg).
· Jos ≥2/6 koehenkilöstä kehittää DLT:n, palataan edelliseen annosryhmään (1×10⁵/kg).
(3) Turvallisen ja tehokkaan annoksen tunnistamisen jälkeen rekrytointia laajennetaan tällä annoksella, jotta kokonaismääräksi tulee 15 koehenkilöä, jotta voidaan arvioida turvallisuutta ja tehokkuutta edelleen.
|
Jokainen koehenkilö saa FAP-kohdennettuja immunosuppressiivisiä CAR-DC-soluja laskimonsisäisesti infuusiona osallistumisensa jälkeen.
|
|
Active Comparator: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
|
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa hoidon jälkeen
|
FAP-kohdennetun immunosäätelyisen CAR-DC-terapian annostelun jälkeen 14 vuorokauden kuluessa esiintyvien annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintyvyys
|
14 päivän kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
Hoidon aikana syntyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys iskeemisen kardiomyopatian potilailla 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Aikaikkuna: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Aikaikkuna: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Aikaikkuna: Up to 6 months
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Up to 6 months
|
|
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 6 months
|
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
|
Up to 6 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- YAN2026-0257
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .