Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność FAP iCDC w kardiomiopatii niedokrwiennej

1 lipca 2026 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpieczeństwo i skuteczność immunosupresyjnej CAR-DC celującej w FAP w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej

Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznej immunosupresyjnej chimerycznej komórki dendrytycznej z receptorem antygenowym (CAR-DC) ukierunkowanej na białko aktywacji fibroblastów (FAP) w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej, mającej na celu dostarczenie nowej strategii terapeutycznej dla tej choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba niedokrwienna serca (IHD) staje się coraz poważniejszym globalnym wyzwaniem dla zdrowia publicznego ze względu na rosnącą częstość jej występowania i ciągły wzrost średniej długości życia ludzi. Pomimo znaczących postępów w terapii reperfuzji, leczeniu farmakologicznym i zarządzaniu czynnikami ryzyka w ostatnich dziesięcioleciach, rokowanie kliniczne pozostaje niekorzystne. Duża część pacjentów nadal doświadcza niekorzystnego przebudowywania serca po wstępnym uszkodzeniu niedokrwiennym, co ostatecznie prowadzi do niewydolności serca. To utrzymujące się "pozostałe ryzyko" sugeruje, że obecne strategie terapeutyczne nie w pełni adresują kluczowe mechanizmy patogenetyczne leżące u podstaw postępu choroby. W szczególności, zapalenie odgrywa centralną rolę w łączeniu ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego z przewlekłym przebudowywaniem serca.

Komórki dendrytyczne (DCs), jako profesjonalne komórki prezentujące antygen, funkcjonują na styku odporności wrodzonej i nabytej oraz odgrywają kluczową rolę w koordynowaniu odpowiedzi immunologicznych w obrębie mikrośrodowiska tkankowego. Ostatnie postępy w badaniach nad tolerogennymi komórkami dendrytycznymi (tolerogenic DCs) dostarczyły nowych informacji na temat ich potencjalnego zastosowania w chorobach układu sercowo-naczyniowego. W przeciwieństwie do konwencjonalnych immunostymulujących DCs, tolerogenic DCs mogą indukować antygenowo-specyficzną tolerancję immunologiczną poprzez wiele mechanizmów, w tym wydzielanie cytokin regulacyjnych, ekspresję ligandów ko-hamujących, hamowanie odpowiedzi efektorowych limfocytów T w sposób antygenowo-specyficzny oraz indukcję regulatorowych limfocytów T. Te właściwości sprawiają, że DCs są obiecującą, choć niewystarczająco zbadaną platformą do modulacji immunologicznej.

W oparciu o tę koncepcję, opracowaliśmy nową strategię terapeutyczną wykorzystującą zmodyfikowane komórki dendrytyczne o właściwościach immunoregulacyjnych i ukierunkowanych na zmiany chorobowe, nazwane immunoregulacyjnymi i ukierunkowanymi na zmiany chorobowe komórkami dendrytycznymi (iCDC). Podejście to ma na celu dostarczenie zmodyfikowanych DCs do miejsc uszkodzenia serca, modulując w ten sposób równowagę między szkodliwymi a naprawczymi odpowiedziami immunologicznymi. Poprzez ukierunkowanie na lokalną regulację immunologiczną w miejscu uszkodzenia, ta strategia może pomóc w ograniczeniu niekorzystnego przebudowywania serca, potencjalnie unikając jednocześnie ogólnoustrojowego immunosupresji związanej z konwencjonalnymi terapiami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Chiny, 310009
        • Rekrutacyjny
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
  • Rozpoznanie kardiomiopatii niedokrwiennej, z co najmniej 3 miesiącami zoptymalizowanej terapii medycznej zgodnej z wytycznymi (GDMT) w maksymalnie tolerowanych dawkach; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <35%; klasa czynnościowa III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
  • Zdolność do zrozumienia ryzyka, korzyści i alternatywnych metod leczenia immunoregulacyjnej terapii CAR-DC oraz gotowość do udziału w badaniu; pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi dostarczyć pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna zdefiniowana jako: hematokryt >30%, liczba limfocytów >0,5 × 10⁹/L i liczba płytek krwi >60 × 10⁹/L.

Kryteria wykluczenia:

  • Oczekiwana długość życia <1 rok z powodu schorzeń niekardiologicznych.

Implantacja terapii resynchronizującej serce (CRT) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub planowana implantacja CRT.

Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Obecność kardiomiopatii nie-niedokrwiennej, w tym, ale nie ograniczając się do, kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej, restrykcyjnej, arytmogennej, okołoporodowej, zapalnej lub immunologicznej, metabolicznej lub genetycznej, lub kardiomiopatii wtórnej do umiarkowanej do ciężkiej wady zastawkowej serca, wrodzonej wady serca lub innych etiologii nie-niedokrwiennych.

Utrzymująca się niestabilność hemodynamiczna.

Schyłkowa choroba nerek (eGFR <15 ml/min/1,73 m²) wymagająca lub otrzymująca terapię nerkozastępczą (hemodializa lub dializa otrzewnowa).

Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego.

Wywiad nowotworowy.

Aktywne zakażenie, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV >1000 kopii/ml w PCR), wirusowego zapalenia wątroby typu C, kiły lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), lub niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne.

Kobiety w ciąży.

Znane przeciwwskazania do produktu badawczego lub procedur związanych z badaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podanie autologicznych FAP iCDC
Podanie terapii komórkowej FAP immunosupresyjnej CAR-DC w kardiomiopatii niedokrwiennej. Planuje się włączenie pacjentów do badania z eskalacją dawki (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg i 8×10⁵/kg). Pierwsza grupa dawki (4×10⁵/kg) początkowo obejmuje 3 osoby w celu obserwacji odpowiedzi toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). (1) Jeśli nie wystąpi DLT i wszystkie 3 osoby wykazują skuteczność po 6 miesiącach leczenia, ta dawka zostaje uznana za bezpieczną i skuteczną. (2) Jeśli u 1 osoby wystąpi DLT, włączane są 3 dodatkowe osoby. · Jeśli u 1/6 osób rozwinie się DLT, a skuteczność nie zostanie w pełni osiągnięta u wszystkich 6 osób, następuje eskalacja do następnej grupy dawki (8×10⁵/kg). · Jeśli ≥2/6 osób rozwinie DLT, następuje deeskalacja do poprzedniej grupy dawki (1×10⁵/kg). (3) Po zidentyfikowaniu bezpiecznej i skutecznej dawki, rekrutacja zostanie rozszerzona przy tej dawce, aby zwiększyć całkowitą wielkość próby do 15 osób, w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
Biologiczny: autologiczne supresyjne komórki dendrytyczne z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-DCs) ukierunkowane na FAP (iCDC)
Każdy uczestnik otrzymuje immunosupresyjne CAR-DC ukierunkowane na FAP drogą infuzji dożylnej po zakwalifikowaniu.
Aktywny komparator: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
Inny: Standard medical treatment
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. No iCDC therapy is administered in this arm.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni po leczeniu
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w ciągu 14 dni po podaniu terapii celowanej w FAP z użyciem immunoregulacyjnych komórek CAR-DC
W ciągu 14 dni po leczeniu
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy po leczeniu
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE) występujących w ciągu 6 miesięcy po leczeniu u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną.
W ciągu 6 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Ramy czasowe: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Ramy czasowe: Baseline and 6 months
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Ramy czasowe: Up to 6 months
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Up to 6 months
Incidence of Adverse Events
Ramy czasowe: Up to 6 months
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group. Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Up to 6 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YAN2026-0257

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj