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Sicherheit und Wirksamkeit von FAP iCDC bei ischämischer Kardiomyopathie

1. Juli 2026 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sicherheit und Wirksamkeit von immunsuppressiven CAR-DC, die auf FAP abzielen, bei der Behandlung von ischämischer Kardiomyopathie

Zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von fibroblastenaktivierungsprotein (FAP)-zielgerichtetem autologem immunsuppressivem chimärem Antigenrezeptor-Dendritischen Zellen (CAR-DC) bei der Behandlung der ischämischen Kardiomyopathie, mit dem Ziel, eine neuartige therapeutische Strategie für die Krankheit bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die ischämische Herzkrankheit (IHD) wird aufgrund ihrer steigenden Prävalenz und der kontinuierlichen Zunahme der menschlichen Lebenserwartung zu einer immer ernsteren globalen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Trotz erheblicher Fortschritte in der Reperfusionstherapie, der pharmakologischen Behandlung und dem Management von Risikofaktoren in den letzten Jahrzehnten bleibt die klinische Prognose schlecht. Ein großer Teil der Patienten erlebt weiterhin nach der initialen ischämischen Verletzung eine ungünstige kardiale Remodellierung, die schließlich zu Herzinsuffizienz fortschreitet. Dieses anhaltende "Restrisiko" deutet darauf hin, dass die derzeitigen therapeutischen Strategien die Schlüsselmechanismen der Krankheitsprogression nicht vollständig adressieren. Insbesondere spielt die Entzündung eine zentrale Rolle bei der Verknüpfung von akutem Myokardschaden mit chronischer kardialer Remodellierung.

Dendritische Zellen (DCs) fungieren als professionelle antigenpräsentierende Zellen an der Schnittstelle zwischen angeborener und adaptiver Immunität und spielen eine entscheidende Rolle bei der Koordinierung von Immunantworten innerhalb des Gewebemikromilieus. Jüngste Fortschritte in der Erforschung tolerogener dendritischer Zellen (tolerogene DCs) haben neue Einblicke in ihre potenzielle Anwendung bei kardiovaskulären Erkrankungen geliefert. Im Gegensatz zu konventionellen immunstimulatorischen DCs können tolerogene DCs antigenspezifische Immuntoleranz durch mehrere Mechanismen induzieren, einschließlich der Sekretion regulatorischer Zytokine, Expression von ko-inhibitorischen Liganden, Unterdrückung von Effektor-T-Zell-Antworten auf antigenspezifische Weise und Induktion regulatorischer T-Zellen. Diese Eigenschaften machen DCs zu einer vielversprechenden, aber noch unzureichend erforschten Plattform für die Immunmodulation.

Aufgrund dieses Konzepts haben wir eine neuartige therapeutische Strategie entwickelt, die gentechnisch veränderte dendritische Zellen mit immunregulatorischen und läsionszielgerichteten Eigenschaften verwendet, sogenannte immunregulatorische und läsionszielgerichtete dendritische Zellen (iCDC). Dieser Ansatz zielt darauf ab, gentechnisch veränderte DCs an die Stellen der Herzverletzung zu liefern, um so das Gleichgewicht zwischen schädlichen und reparativen Immunantworten zu modulieren. Durch die gezielte lokale Immunregulation an der Verletzungsstelle kann diese Strategie dazu beitragen, die ungünstige kardiale Remodellierung abzuschwächen und gleichzeitig die mit konventionellen Therapien verbundene systemische Immunsuppression potenziell zu vermeiden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou, Zhejiang / 浙江, China, 310009
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
  • Diagnose einer ischämischen Kardiomyopathie mit mindestens 3 Monaten optimierter leitliniengerechter medikamentöser Therapie (GDMT) in maximal tolerierter Dosierung; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <35%; funktionelle Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Fähigkeit, die Risiken, Vorteile und Behandlungsalternativen der immunregulatorischen CAR-DC-Therapie zu verstehen, und Bereitschaft zur Studienteilnahme; der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss vor Studieneinschluss eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.
  • Ausreichende hämatologische Funktion definiert als: Hämatokrit >30%, Lymphozytenzahl >0,5 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl >60 × 10⁹/L.

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung <1 Jahr aufgrund nicht-kardialer Erkrankungen.

Kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss oder geplante CRT-Implantation.

Perkutane Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss.

Vorliegen einer nicht-ischämischen Kardiomyopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, arrhythmogene Kardiomyopathie, peripartale Kardiomyopathie, entzündliche oder immunvermittelte Kardiomyopathie, metabolische oder genetische Kardiomyopathie oder Kardiomyopathie infolge mittelschwerer bis schwerer Klappenerkrankung, angeborener Herzerkrankung oder anderer nicht-ischämischer Ursachen.

Anhaltende hämodynamische Instabilität.

Terminales Nierenversagen (eGFR <15 ml/min/1,73 m²), das eine Nierenersatztherapie (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) erfordert oder erhält.

Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.

Malignom in der Anamnese.

Aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Hepatitis B (HBV-DNA >1000 Kopien/ml mittels PCR), Hepatitis C, Syphilis oder humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion oder unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen.

Schwangere Frauen.

Bekannte Kontraindikationen für das Prüfpräparat oder studienbezogene Verfahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Verabreichung von autologen FAP iCDC
Verabreichung von FAP-immunsuppressiver CAR-DC-Zelltherapie bei ischämischer Kardiomyopathie. Patienten sollen in die Dosis-Eskalationsstudie (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg und 8×10⁵/kg) eingeschlossen werden. Die erste Dosisgruppe (4×10⁵/kg) rekrutiert zunächst 3 Probanden, um Dosis-Limitierende Toxizität (DLT) Reaktionen zu beobachten. (1) Wenn keine DLT auftritt und alle 3 Probanden nach 6 Monaten Behandlung Wirksamkeit zeigen, wird diese Dosis als sichere und wirksame Dosis bestimmt. (2) Wenn 1 Proband DLT erlebt, werden 3 zusätzliche Probanden eingeschlossen. • Wenn 1/6 Probanden DLT entwickelt und die Wirksamkeit bei allen 6 Probanden nicht vollständig erreicht wird, Eskalation zur nächsten Dosisgruppe (8×10⁵/kg). • Wenn ≥2/6 Probanden DLT entwickeln, Deeskalation zur vorherigen Dosisgruppe (1×10⁵/kg). (3) Nach Identifizierung einer sicheren und wirksamen Dosis wird die Rekrutierung bei dieser Dosis erweitert, um die Gesamtstichprobengröße auf 15 Probanden zu bringen, um Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu bewerten.
Biologisch: autologe FAP-zielgerichtete immunsuppressive CAR-DCs (iCDC)
Jeder Proband erhält nach der Einschreibung FAP-zielgerichtete immunsuppressive CAR-DCs durch intravenöse Infusion.
Aktiver Komparator: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
Sonstiges: Standard medical treatment
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy. No iCDC therapy is administered in this arm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der FAP-zielgerichteten immunregulatorischen CAR-DC-Therapie
Innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE)
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE), die innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie auftreten.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Zeitfenster: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Zeitfenster: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Zeitfenster: Baseline, 3 months, 6 months
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, 6 months
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline, 6 months
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 6 months
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Zeitfenster: Baseline, 3 months, and 6 months
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline, 3 months, and 6 months
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Zeitfenster: Baseline and 6 months
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Baseline and 6 months
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Zeitfenster: Up to 6 months
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Up to 6 months
Incidence of Adverse Events
Zeitfenster: Up to 6 months
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group. Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Up to 6 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • YAN2026-0257

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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