Bezpečnost a účinnost FAP iCDC u ischemické kardiomyopatie
Bezpečnost a účinnost imunosupresivních CAR-DC cílených na FAP při léčbě ischemické kardiomyopatie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ischemické srdeční onemocnění (IHD) se stává stále závažnější celosvětovou výzvou v oblasti veřejného zdraví kvůli jeho rostoucí prevalenci a neustálému zvyšování délky lidského života. Navzdory významnému pokroku v reperfuzní terapii, farmakologické léčbě a řízení rizikových faktorů v posledních desetiletích zůstává klinická prognóza špatná. Velký podíl pacientů i nadále zažívá nepříznivé srdeční remodelování po počátečním ischemickém poškození, což nakonec postupuje k srdečnímu selhání. Toto přetrvávající "reziduální riziko" naznačuje, že současné terapeutické strategie plně neřeší klíčové patogenní mechanismy podílející se na progresi onemocnění. Zejména zánět hraje ústřední roli ve spojení akutního poškození myokardu s chronickým srdečním remodelováním.
Dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen-prezentující buňky fungují na rozhraní mezi vrozenou a adaptivní imunitou a hrají klíčovou roli v koordinaci imunitních odpovědí v tkáňovém mikroprostředí. Nedávný pokrok ve studiu tolerogenních dendritických buněk (tolerogenních DCs) poskytl nové poznatky o jejich potenciální aplikaci v kardiovaskulárních onemocněních. Na rozdíl od konvenčních imunostimulačních DCs mohou tolerogenní DCs indukovat antigen-specifickou imunitní toleranci prostřednictvím více mechanismů, včetně sekrece regulačních cytokinů, exprese ko-inhibičních ligandů, suprese odpovědí efektorových T-buněk antigen-specifickým způsobem a indukce regulačních T-buněk. Tyto vlastnosti činí z DCs slibnou, avšak nedostatečně prozkoumanou platformu pro imunomodulaci.
Na základě této koncepce jsme vyvinuli novou terapeutickou strategii využívající upravené dendritické buňky s imunoregulačními a lézi-cílovými vlastnostmi, nazvané imunoregulační a lézi-cílené dendritické buňky (iCDC). Tento přístup si klade za cíl doručit upravené DCs na místa srdečního poškození, čímž moduluje rovnováhu mezi poškozujícími a reparativními imunitními odpověďmi. Cílením na lokální imunitní regulaci v místě poranění může tato strategie pomoci zmírnit nepříznivé srdeční remodelování a zároveň potenciálně zabránit systémové imunosupresi spojené s konvenčními terapiemi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jiamin Li, MD
- Telefonní číslo: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let a ≤75 let.
- Diagnóza ischemické kardiomyopatie s alespoň 3 měsíci optimalizované léčby podle doporučených postupů (GDMT) v maximálně tolerovaných dávkách; ejekční frakce levé komory (LVEF) <35%; funkční třída Newyorského kardiologického sdružení (NYHA) III-IV.
- Schopnost porozumět rizikům, přínosům a alternativním léčebným možnostem imunoregulační terapie CAR-DC a ochota účastnit se studie; pacient nebo jeho/její zákonný zástupce musí před zařazením do studie poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Přiměřená hematologická funkce definovaná jako: hematokrit >30%, počet lymfocytů >0,5 × 10⁹/l a počet trombocytů >60 × 10⁹/l.
Kritéria pro vyloučení:
- Očekávaná délka života <1 rok z důvodu nekardiálních stavů.
Implantace kardioresynchronizační terapie (CRT) do 3 měsíců před zařazením nebo plánovaná implantace CRT.
Perkutánní koronární intervence (PCI) nebo koronární bypass (CABG) do 3 měsíců před zařazením.
Přítomnost neischemické kardiomyopatie, včetně (ale ne omezeno na) dilatační kardiomyopatie, hypertrofické kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie, peripartální kardiomyopatie, zánětlivé nebo imunitně zprostředkované kardiomyopatie, metabolické nebo genetické kardiomyopatie, nebo kardiomyopatie sekundární k středně těžkému až těžkému chlopennímu srdečnímu onemocnění, vrozené srdeční vadě nebo jiným neischemickým etiologiím.
Přetrvávající hemodynamická nestabilita.
Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min/1,73 m²) vyžadující nebo podstupující náhradní léčbu ledvin (hemodialýza nebo peritoneální dialýza).
Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.
Anamnéza malignity.
Aktivní infekce, včetně (ale ne omezeno na) aktivní hepatitidy B (HBV DNA >1000 kopií/ml metodou PCR), hepatitidy C, syfilis nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
Těhotné ženy.
Známé kontraindikace k vyšetřovanému přípravku nebo postupům souvisejícím se studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podání autologních FAP iCDC
Podání FAP imunosupresivní CAR-DC buněčné terapie u ischemické kardiomyopatie.
Pacienti budou zařazeni do studie s postupným zvyšováním dávky (1×10^5/kg, 4×10^5/kg a 8×10^5/kg). První dávková skupina (4×10⁵/kg) zpočátku zahrnuje 3 subjekty k pozorování odpovědí na dávkově limitující toxicitu (DLT).
(1) Pokud nedojde k DLT a všech 3 subjektů prokáže účinnost po 6 měsících léčby, tato dávka je stanovena jako bezpečná a účinná.
(2) Pokud 1 subjekt zaznamená DLT, jsou zařazeny další 3 subjekty.
· Pokud 1/6 subjektů vyvine DLT a účinnost není plně dosažena u všech 6 subjektů, přechází se na další dávkovou skupinu (8×10^5/kg).
· Pokud ≥2/6 subjektů vyvine DLT, přechází se na předchozí dávkovou skupinu (1×10^5/kg).
(3) Po identifikaci bezpečné a účinné dávky bude zařazení rozšířeno na této dávce, aby celkový počet subjektů dosáhl 15, s cílem dále vyhodnotit bezpečnost a účinnost.
|
Každý subjekt obdrží po zařazení FAP-targetované imunosupresivní CAR-DC intravenózní infuzí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Do 14 dnů po léčbě
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) do 14 dnů po podání imunoregulační terapie CAR-DC cílené na FAP
|
Do 14 dnů po léčbě
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 6 měsíců po léčbě
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) vyskytujících se do 6 měsíců po léčbě u pacientů s ischemickou kardiomyopatií.
|
Do 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF) měřené echokardiografií po 3, 6 a 12 měsících po léčbě iCDC.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna ejekční frakce levé komory stanovená pomocí magnetické rezonance srdce
Časové okno: Výchozí hodnoty, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna ejekční frakce levé komory měřená pomocí magnetické rezonance srdce
|
Výchozí hodnoty, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna objemu myokardiálního pozdního gadoliniového zobrazení pomocí CMR
Časové okno: Výchozí hodnoty, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty procenta objemu pozdního zesílení gadolinia v myokardu měřeného pomocí srdeční magnetické rezonance po 6 a 12 měsících.
|
Výchozí hodnoty, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna koncově-systolického průměru levé komory měřená echokardiografií
Časové okno: Základní stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna oproti výchozí hodnotě levokomorového koncově-systolického průměru měřeného echokardiografií.
|
Základní stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna v levokomorové end-diastolické průměru měřená echokardiografií
Časové okno: Výchozí hodnota, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty levé komorové koncově-diastolického průměru měřeného echokardiografií.
|
Výchozí hodnota, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna objemu levé komory na konci systoly pomocí echokardiografie
Časové okno: Základní stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty objemu levé komory na konci systoly (LVESV) měřeného echokardiografií.
|
Základní stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna end-diastolického objemu levé komory pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí hodnota, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty objemu levé komory na konci diastoly (LVEDV) měřeného echokardiografií.
|
Výchozí hodnota, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna objemu levé komory na konci systoly měřená magnetickou rezonancí srdce
Časové okno: Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty levokomorového systolického objemu (LVESV) měřeného magnetickou rezonancí srdce.
|
Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna koncově-diastolického objemu levé komory zjištěná pomocí magnetické rezonance srdce
Časové okno: Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty levokomorového end-diastolického objemu (LVEDV) měřeného pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Baseline, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna klidového MBF pomocí PET/CT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozích parametrů krevního průtoku myokardu měřených PET/CT, včetně klidového krevního průtoku myokardu (Rest MBF)
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna stresového MBF podle PET/CT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty parametrů průtoku krve myokardem měřených pomocí PET/CT, včetně průtoku krve myokardem při zátěži (Stress MBF)
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna MFR pomocí PET/CT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna oproti výchozím parametrům průtoku krve myokardem měřeným pomocí PET/CT, rezerva průtoku myokardu (MFR).
|
Výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna v zatížení koronárního plaku
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
|
Koronární zátěž plaku hodnocená procentuálním objemem ateromu (PAV) měřeným pomocí koronární CT angiografie.
|
12 měsíců po léčbě
|
|
Změna stability podle koronární CT angiografie
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
|
Stabilita plátu hodnocená tloušťkou vláknitého poklopu (FCT) měřenou pomocí koronární CT angiografie.
|
12 měsíců po léčbě
|
|
Změna ALT
Časové okno: 3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny v laboratorních biomarkerech včetně ALT po léčbě iCDC.
|
3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna AST
Časové okno: 3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny v laboratorních biomarkerech včetně AST
|
3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna kreatininu
Časové okno: 3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny laboratorních biomarkerů včetně kreatininu po léčbě iCDC.
|
3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna CRP
Časové okno: 3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny v laboratorních biomarkerech včetně CRP po léčbě iCDC.
|
3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna zánětlivých cytokinů
Časové okno: 3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změny laboratorních biomarkerů včetně zánětlivých cytokinů po léčbě iCDC.
|
3 dny, 7 dní, 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna hladiny BNP
Časové okno: Baseline, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna oproti výchozím hladinám sérového BNP po léčbě iCDC.
|
Baseline, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna vzdálenosti ušlé za 6 minut
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna oproti výchozí funkční zátěžové kapacitě hodnocené pomocí 6minutového testu chůze.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna NYHA
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna od výchozích příznaků srdečního selhání hodnocených pomocí funkční třídy NYHA.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Změna KCCQ
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Změna oproti výchozím příznakům srdečního selhání posuzovaným pomocí Dotazníku kardiomyopatie Kansas City (KCCQ).
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod včetně úmrtí ze všech příčin a hospitalizace pro srdeční selhání.
|
12 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod po léčbě iCDC.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- YAN2026-0257
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Buněčná terapie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborFáze 1 | Clear Cell Carcinoma | Růstový faktorSpojené státy
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityZatím nenabírámeNon Small Cell Lung | Metastázy v mozkuČína
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Philogen S.p.A.DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Itálie