Bezpečnost a účinnost FAP iCDC u ischemické kardiomyopatie
Bezpečnost a účinnost imunosupresivních CAR-DC cílených na FAP při léčbě ischemické kardiomyopatie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ischemické srdeční onemocnění (IHD) se stává stále závažnější celosvětovou výzvou v oblasti veřejného zdraví kvůli jeho rostoucí prevalenci a neustálému zvyšování délky lidského života. Navzdory významnému pokroku v reperfuzní terapii, farmakologické léčbě a řízení rizikových faktorů v posledních desetiletích zůstává klinická prognóza špatná. Velký podíl pacientů i nadále zažívá nepříznivé srdeční remodelování po počátečním ischemickém poškození, což nakonec postupuje k srdečnímu selhání. Toto přetrvávající "reziduální riziko" naznačuje, že současné terapeutické strategie plně neřeší klíčové patogenní mechanismy podílející se na progresi onemocnění. Zejména zánět hraje ústřední roli ve spojení akutního poškození myokardu s chronickým srdečním remodelováním.
Dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen-prezentující buňky fungují na rozhraní mezi vrozenou a adaptivní imunitou a hrají klíčovou roli v koordinaci imunitních odpovědí v tkáňovém mikroprostředí. Nedávný pokrok ve studiu tolerogenních dendritických buněk (tolerogenních DCs) poskytl nové poznatky o jejich potenciální aplikaci v kardiovaskulárních onemocněních. Na rozdíl od konvenčních imunostimulačních DCs mohou tolerogenní DCs indukovat antigen-specifickou imunitní toleranci prostřednictvím více mechanismů, včetně sekrece regulačních cytokinů, exprese ko-inhibičních ligandů, suprese odpovědí efektorových T-buněk antigen-specifickým způsobem a indukce regulačních T-buněk. Tyto vlastnosti činí z DCs slibnou, avšak nedostatečně prozkoumanou platformu pro imunomodulaci.
Na základě této koncepce jsme vyvinuli novou terapeutickou strategii využívající upravené dendritické buňky s imunoregulačními a lézi-cílovými vlastnostmi, nazvané imunoregulační a lézi-cílené dendritické buňky (iCDC). Tento přístup si klade za cíl doručit upravené DCs na místa srdečního poškození, čímž moduluje rovnováhu mezi poškozujícími a reparativními imunitními odpověďmi. Cílením na lokální imunitní regulaci v místě poranění může tato strategie pomoci zmírnit nepříznivé srdeční remodelování a zároveň potenciálně zabránit systémové imunosupresi spojené s konvenčními terapiemi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jiamin Li, MD
- Telefonní číslo: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Čína, 310009
- Nábor
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Jiamin Li, Dr
- Telefonní číslo: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
Kontakt:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let a ≤75 let.
- Diagnóza ischemické kardiomyopatie s alespoň 3 měsíci optimalizované léčby podle doporučených postupů (GDMT) v maximálně tolerovaných dávkách; ejekční frakce levé komory (LVEF) <35%; funkční třída Newyorského kardiologického sdružení (NYHA) III-IV.
- Schopnost porozumět rizikům, přínosům a alternativním léčebným možnostem imunoregulační terapie CAR-DC a ochota účastnit se studie; pacient nebo jeho/její zákonný zástupce musí před zařazením do studie poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Přiměřená hematologická funkce definovaná jako: hematokrit >30%, počet lymfocytů >0,5 × 10⁹/l a počet trombocytů >60 × 10⁹/l.
Kritéria pro vyloučení:
- Očekávaná délka života <1 rok z důvodu nekardiálních stavů.
Implantace kardioresynchronizační terapie (CRT) do 3 měsíců před zařazením nebo plánovaná implantace CRT.
Perkutánní koronární intervence (PCI) nebo koronární bypass (CABG) do 3 měsíců před zařazením.
Přítomnost neischemické kardiomyopatie, včetně (ale ne omezeno na) dilatační kardiomyopatie, hypertrofické kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie, peripartální kardiomyopatie, zánětlivé nebo imunitně zprostředkované kardiomyopatie, metabolické nebo genetické kardiomyopatie, nebo kardiomyopatie sekundární k středně těžkému až těžkému chlopennímu srdečnímu onemocnění, vrozené srdeční vadě nebo jiným neischemickým etiologiím.
Přetrvávající hemodynamická nestabilita.
Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min/1,73 m²) vyžadující nebo podstupující náhradní léčbu ledvin (hemodialýza nebo peritoneální dialýza).
Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.
Anamnéza malignity.
Aktivní infekce, včetně (ale ne omezeno na) aktivní hepatitidy B (HBV DNA >1000 kopií/ml metodou PCR), hepatitidy C, syfilis nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
Těhotné ženy.
Známé kontraindikace k vyšetřovanému přípravku nebo postupům souvisejícím se studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podání autologních FAP iCDC
Podání FAP imunosupresivní CAR-DC buněčné terapie u ischemické kardiomyopatie.
Pacienti budou zařazeni do studie s postupným zvyšováním dávky (1×10^5/kg, 4×10^5/kg a 8×10^5/kg). První dávková skupina (4×10⁵/kg) zpočátku zahrnuje 3 subjekty k pozorování odpovědí na dávkově limitující toxicitu (DLT).
(1) Pokud nedojde k DLT a všech 3 subjektů prokáže účinnost po 6 měsících léčby, tato dávka je stanovena jako bezpečná a účinná.
(2) Pokud 1 subjekt zaznamená DLT, jsou zařazeny další 3 subjekty.
· Pokud 1/6 subjektů vyvine DLT a účinnost není plně dosažena u všech 6 subjektů, přechází se na další dávkovou skupinu (8×10^5/kg).
· Pokud ≥2/6 subjektů vyvine DLT, přechází se na předchozí dávkovou skupinu (1×10^5/kg).
(3) Po identifikaci bezpečné a účinné dávky bude zařazení rozšířeno na této dávce, aby celkový počet subjektů dosáhl 15, s cílem dále vyhodnotit bezpečnost a účinnost.
|
Každý subjekt obdrží po zařazení FAP-targetované imunosupresivní CAR-DC intravenózní infuzí.
|
|
Aktivní komparátor: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
|
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Do 14 dnů po léčbě
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) do 14 dnů po podání imunoregulační terapie CAR-DC cílené na FAP
|
Do 14 dnů po léčbě
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 6 měsíců po léčbě
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) vyskytujících se do 6 měsíců po léčbě u pacientů s ischemickou kardiomyopatií.
|
Do 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Časové okno: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Časové okno: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Časové okno: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Časové okno: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Časové okno: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Časové okno: Up to 6 months
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Up to 6 months
|
|
Incidence of Adverse Events
Časové okno: Up to 6 months
|
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
|
Up to 6 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- YAN2026-0257
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .