Sikkerhet og effekt av FAP iCDC ved iskemisk kardiomyopati
Sikkerhet og effekt av immunsuppressiv CAR-DC rettet mot FAP i behandlingen av iskemisk kardiomyopati
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ischemisk hjertesykdom (IHD) blir en stadig mer alvorlig global folkehelseutfordring på grunn av økende forekomst og den kontinuerlige økningen i menneskers forventede levetid. Til tross for betydelige fremskritt innen reperfusjonsterapi, farmakologisk behandling og risikofaktorhåndtering de siste tiårene, forblir den kliniske prognosen dårlig. En stor andel pasienter fortsetter å oppleve uønsket hjerteremodellering etter den første iskemiske skaden, og til slutt utvikler de hjertesvikt. Denne vedvarende "residualrisikoen" tyder på at nåværende behandlingsstrategier ikke fullt ut adresserer de viktigste patogenetiske mekanismene som ligger til grunn for sykdomsutviklingen. Spesielt spiller betennelse en sentral rolle i å koble akutt myokardskade til kronisk hjerteremodellering.
Dendrittiske celler (DCs), som profesjonelle antigenpresenterende celler, fungerer i grensen mellom medfødt og tilpasset immunitet og spiller en kritisk rolle i å koordinere immunresponser innenfor vevsmiljøet. Nylige fremskritt i studiet av tolerogene dendrittiske celler (tolerogene DCs) har gitt nye innsikter i deres potensielle anvendelse i kardiovaskulære sykdommer. I motsetning til konvensjonelle immunstimulerende DCs, kan tolerogene DCs indusere antigenspesifikk immun toleranse gjennom flere mekanismer, inkludert sekresjon av regulatoriske cytokiner, uttrykk av ko-inhiberende ligander, undertrykkelse av effektor T-celle-responser på en antigenspesifikk måte og induksjon av regulatoriske T-celler. Disse egenskapene gjør DCs til et lovende, men underutforsket plattform for immunmodulering.
Basert på dette konseptet har vi utviklet en ny terapeutisk strategi som bruker konstruerte dendrittiske celler med immunregulatoriske og lesjonsmålrettede egenskaper, kalt immunregulatoriske og lesjonsmålrettede dendrittiske celler (iCDC). Denne tilnærmingen har som mål å levere konstruerte DCs til steder med hjerteskade, og dermed modulere balansen mellom skadelige og reparative immunresponser. Ved å målrette lokal immunregulering på skadestedet, kan denne strategien bidra til å dempe uønsket hjerteremodellering samtidig som den potensielt unngår den systemiske immunsuppresjonen forbundet med konvensjonelle terapier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiamin Li, MD
- Telefonnummer: 86-18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kina, 310009
- Rekruttering
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Jiamin Li, Dr
- Telefonnummer: 18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤75 år.
- Diagnose iskemisk kardiomyopati, med minst 3 måneders optimalisert retningslinjestyrt medisinsk behandling (GDMT) i maksimalt tolererte doser; venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) <35%; New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV.
- Evne til å forstå risiko, fordeler og behandlingsalternativer for immunregulatorisk CAR-DC-terapi, og vilje til å delta i studien; pasienten eller hans/hennes lovlig autoriserte representant må gi skriftlig samtykke før studiedeltakelse.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som: hematokrit >30%, lymfocytantall >0,5 × 10⁹/L, og trombocyttantall >60 × 10⁹/L.
Eksklusjonskriterier:
- Forventet levealder <1 år på grunn av ikke-hjertesykdommer.
Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) implantasjon innen 3 måneder før inkludering eller planlagt CRT-implantasjon.
Perkutan koronarintervensjon (PCI) eller koronararterie bypass grafting (CABG) innen 3 måneder før inkludering.
Tilstedeværelse av ikke-iskemisk kardiomyopati, inkludert men ikke begrenset til dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, arytmogen kardiomyopati, peripartum kardiomyopati, inflammatorisk eller immunmediert kardiomyopati, metabolsk eller genetisk kardiomyopati, eller kardiomyopati sekundær til moderat-til-alvorlig hjerteklaffsykdom, medfødt hjertefeil, eller andre ikke-iskemiske etiologier.
Vedvarende hemodynamisk ustabilitet.
Terminal nyresvikt (eGFR <15 mL/min/1,73 m²) som krever eller mottar nyreserstattende behandling (hemodialyse eller peritonealdialyse).
Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling.
Historikk med malignitet.
Aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv hepatitt B (HBV DNA >1000 kopier/mL ved PCR), hepatitt C, syfilis, eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon.
Gravide kvinner.
Kjente kontraindikasjoner mot undersøkelsesproduktet eller studie-relaterte prosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Administrasjon av autolog FAP iCDC
Administrasjon av FAP-immunsuppressiv CAR-DC-celleterapi ved iskemisk kardiomyopati.
Pasienter planlegges inkludert i doseøkningstudien (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg og 8×10⁵/kg). Den første dosegruppen (4×10⁵/kg) inkluderer først 3 pasienter for å observere dosebegrensende toksisitet (DLT)-responser.
(1) Hvis ingen DLT oppstår og alle 3 pasienter viser effekt etter 6 måneders behandling, bestemmes denne dosen som den sikre og effektive dosen.
(2) Hvis 1 pasient opplever DLT, inkluderes 3 ytterligere pasienter.
· Hvis 1/6 pasienter utvikler DLT, og effekt ikke fullt ut oppnås hos alle 6 pasienter, eskaleres til neste dosegruppe (8×10⁵/kg).
· Hvis ≥2/6 pasienter utvikler DLT, de-eskaleres til forrige dosegruppe (1×10⁵/kg).
(3) Etter å ha identifisert en sikker og effektiv dose, vil inkluderingen utvides ved denne dosen for å bringe totalt antall pasienter til 15, for videre evaluering av sikkerhet og effekt.
|
Hver deltaker mottar FAP-målrettede immunsuppressive CAR-DC-celler ved intravenøs infusjon etter inkludering.
|
|
Aktiv komparator: Standard treatment control
Participants in this arm will receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
These participants will not receive iCDC therapy but will undergo scheduled follow-up assessments for safety and efficacy comparisons.
|
Participants receive standard medical treatment for ischemic cardiomyopathy according to current clinical practice and guideline-directed medical therapy.
No iCDC therapy is administered in this arm.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Innen 14 dager etter behandling
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen 14 dager etter administrering av FAP-målt immunregulerende CAR-DC-terapi
|
Innen 14 dager etter behandling
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter behandling
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) som oppstår innen 6 måneder etter behandling hos pasienter med iskemisk kardiomyopati.
|
Innen 6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiography
Tidsramme: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by Echocardiography
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV)measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Echocardiography
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in global longitudinal strain (GLS) measured by Echocardiography
Tidsramme: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in global longitudinal strain (GLS) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in wall motion score index (WMSI) measured by Echocardiography
Tidsramme: Baseline, 3 months, 6 months
|
Change from baseline in wall motion score index (WMSI) measured by echocardiography, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, 6 months
|
|
Change in left ventricular ejection fraction (LVEF) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-systolic volume (LVESV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline, 6 months
|
Change from baseline in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 6 months
|
|
Change in stroke volume (SV) by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in stroke volume (SV) measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Late Gadolinium Enhancement Volume by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial late gadolinium enhancement (LGE) volume percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Extracellular Volume Fraction in Remote Myocardium by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in extracellular volume fraction (ECV) in remote myocardium measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Myocardial Scar Transmurality by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in myocardial scar transmurality percentage measured by cardiac magnetic resonance imaging, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change in Serum B-type Natriuretic Peptide (BNP) Level
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in serum B-type natriuretic peptide (BNP) level, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Six-Minute Walk Test Distance
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in six-minute walk test distance, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--NYHA
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including New York Heart Association (NYHA) functional class, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Failure Symptom Assessments--INTERMACS
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including INTERMACS profile, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Heart Functional Status Assessments-KCCQ
Tidsramme: Baseline, 3 months, and 6 months
|
Change from baseline in heart failure symptom and functional status assessments, including Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline, 3 months, and 6 months
|
|
Change in Cardiac 18F-FAPI Uptake by PET/CT
Tidsramme: Baseline and 6 months
|
Change from baseline in cardiac 18F-FAPI maximum standardized uptake value (SUVmax) measured by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT), and between-group difference between the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Baseline and 6 months
|
|
Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events
Tidsramme: Up to 6 months
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE), including all-cause death, hospitalization for heart failure, myocardial infarction, and stroke, in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
|
Up to 6 months
|
|
Incidence of Adverse Events
Tidsramme: Up to 6 months
|
Incidence of adverse events in the iCDC treatment group and the standard treatment control group.
Adverse events will be assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
|
Up to 6 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- YAN2026-0257
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .