HER2発現局所進行直腸癌における新補助短期的放射線療法後のディシタマブ ベドチン、シンチリマブ、およびカペシタビンの併用療法

対象者選定基準:

1. 対象者は自発的に本研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名可能で、良好な遵守性を示す。
2. 対象者は性別に関係なく、18歳から75歳（インフォームド・コンセント文書署名時）である。
3. 対象者は組織学的および/または細胞学的に局所進行直腸癌と診断され、腫瘍下端が肛門縁から≦10cmである。 AJCC基準第8版に基づき、疾患は局所進行性と診断される。 内視鏡的超音波検査または造影CT/MRIスキャン（必要に応じて診断的腹腔鏡検査と併用）に基づき、cTNM病期はT3-4N+であり、対象者は全直腸間膜切除術を受けることに同意する。
4. 腫瘍が肛門縁から≦5cmで対象者が肛門温存の必要性を有する、または骨盤MRIが高リスク特徴を示す（以下の条件のいずれかを満たす）：

1) CT病期cT4aまたはcT4b 2) 壁外血管浸潤（EMVI+） 3) 臨床リンパ節（CN）病期cN2、腸間膜筋膜への浸潤 3) 側方リンパ節陽性 5. 対象者は現在の疾患に対して、抗腫瘍放射線療法、化学療法、免疫療法などを含む系統的治療を過去に受けていない。

6. IHC結果がHER2発現を確認する（IHC 1+, 2+, 3+と定義）。 7. ECOGスコアが0-1。 8. 推定生存期間が≧6ヶ月。 9. 主要臓器の機能が良好で、以下の基準を満たす： 10. 血液検査（14日以内の輸血なし、造血刺激因子使用なしの状態で）：ヘモグロビン（Hb）≧90 g/L；好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≧80×10⁹/L。

11. 生化学検査：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN； 総血清ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN；血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス率≧60 mL/min。

12. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN。

13. ドプラ超音波評価による：左室駆出率（LVEF）≧50%。

14. 医師が臨床的に対象者の臓器機能が十分であると判断する。

15. 妊娠可能な対象者は、研究期間中および研究終了後120日以内に適切な避妊法を使用する必要がある。 研究登録前7日以内の血清妊娠検査は陰性でなければならず、対象者は授乳中であってはならない。

除外基準:

1. 初回投与前5年以内に大腸癌以外の悪性疾患の診断（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く）。
2. 出血傾向のある腫瘍病変（例：活動性潰瘍性腫瘍病変が存在し便潜血検査陽性、インフォームド・コンセント文書署名前2ヶ月以内の吐血または下血の既往、主要な消化管出血のリスクがあると研究者が判断するなど）、または研究薬投与前4週間以内に輸血を受けた。
3. 経口薬剤の服用が不可能。
4. 現在、介入的臨床研究治療に参加中、または初回投与前4週間以内に他の研究薬の投与または研究機器による治療を受けた。
5. 以下の治療の既往：抗HER2、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、または他の刺激的または共抑制的T細胞受容体を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137などに限定されない）。
6. 初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応の漢方薬または免疫調節作用を有する薬剤（胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水管理のための局所使用を除く）による系統的治療。
7. 初回投与前2年以内に系統的治療を必要とする活動性自己免疫疾患の発生（例：疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用）。 補充療法（例：甲状腺機能低下症のためのチロキシン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は系統的治療とみなさない。
8. 研究の初回投与前7日以内に系統的グルココルチコイド治療（鼻スプレー、吸入、または他の局所グルココルチコイドを除く）または他の形態の免疫抑制療法を受けた。 注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン換算で≦10 mg/日）の使用は許可される。
9. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
10. 本研究で使用される薬剤に対する既知のアレルギー。
11. グレード2以上の末梢神経障害。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往（すなわちHIV 1/2抗体陽性）。
13. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の対象者（HBsAg陽性でHBV DNA力価が正常上限超；HCVAb陽性でHCV RNA力価が正常上限超）。
14. 初回投与（サイクル1、デイ1）前30日以内の生ワクチン接種。 注：初回投与前30日以内の季節性インフルエンザに対する不活化ウイルス注射ワクチンの接種は許可されるが、鼻内投与の生弱毒インフルエンザワクチンの接種は許可されない。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 以下のような重度または制御不能な全身性疾患の存在：

1. 安静時心電図でリズム、伝導、または形態の著明で重度の症状を伴う制御不能な異常、例：完全左脚ブロック、II度以上の心臓伝導ブロック、心室性不整脈、または心房細動。
2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の慢性心不全。
3. 治療登録前6ヶ月以内の動脈血栓、塞栓、または虚血（例：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作）。
4. 血圧コントロール不良（収縮期血圧＞140 mmHg、拡張期血圧＞90 mmHg）。
5. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性間質性肺疾患の存在。
6. 活動性肺結核。
7. 系統的治療を必要とする活動性または制御不能な感染症の存在。
8. 臨床的に活動性憩室炎、腹部膿瘍、または腸閉塞の存在。
9. 肝硬変、代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
10. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）＞10 mmol/L）。
11. 尿検査で尿蛋白≧++および確認された24時間尿蛋白定量＞1.0 g。
12. 治療に協力できない精神障害患者。 17. 試験結果に干渉する可能性がある、または対象者が研究全体に参加することを妨げる既往、疾患の証拠、治療、または異常な検査値、または研究者が登録に不適切と判断するその他の状況。 研究者が、対象者が本研究に不適切とする他の潜在的なリスクがあると判断する。