Neoadjuvante kortdurende radiotherapie gevolgd door een combinatie van Disitamab Vedotin, Sintilimab en Capecitabine bij lokaal gevorderd HER2-expresserend rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan deze studie, kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en tonen goede therapietrouw.
2. Deelnemers zijn tussen de 18 en 75 jaar oud (op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), ongeacht geslacht.
3. Deelnemers zijn door histologie en/of cytologie gediagnosticeerd met lokaal gevorderd rectumcarcinoom, waarbij de onderrand van de tumor ≤10 cm van de anale rand verwijderd is. Volgens de 8e editie van de AJCC-criteria wordt de ziekte gediagnosticeerd als lokaal gevorderd. Op basis van endoscopische echografie of contrast-CT/MRI-scans (gecombineerd met diagnostische laparoscopische exploratie indien nodig) is het cTNM-stadium T3 - 4N+, en de deelnemers stemmen in met totale mesorectale excisie.
4. De tumor is ≤5 cm van de anale rand verwijderd en de deelnemer heeft behoefte aan anusbehoud, of een bekken-MRI toont hoog-risicokenmerken (voldoet aan één van de volgende voorwaarden):

1) CT-stadium cT4a of cT4b 2) Extramurale vasculaire invasie (EMVI+) 3) Klinisch lymfeklier (CN) stadium cN2, waarbij het mesenteriale fascia betrokken is 3) Positieve laterale lymfeklieren 5. Deelnemers hebben voor de huidige ziekte nog geen systematische behandeling ondergaan, inclusief antitumor radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, enz.

6. IHC-resultaten bevestigen HER2-expressie (gedefinieerd als IHC 1+, 2+, 3+). 7. De ECOG-score is 0 - 1. 8. De geschatte overlevingstijd is ≥6 maanden. 9. De functies van de belangrijkste organen zijn goed, voldoen aan de volgende criteria: 10. In het bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie en zonder gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren om de toestand binnen 14 dagen te corrigeren): Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. In het biochemisch onderzoek: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Totaal serum bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥60 mL/min.

12. Wat betreft de stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.

13. Volgens Doppler-echografie-evaluatie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

14. De arts bepaalt klinisch dat de deelnemer voldoende orgaanfunctie heeft.

15. Deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de studie en binnen 120 dagen na afloop van de studie geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. De serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving negatief zijn, en de deelnemers mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van een kwaadaardige ziekte anders dan colorectale kanker binnen 5 jaar voor de eerste dosis (uitgezonderd radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal verwijderd carcinoma in situ).
2. Tumorlaesies met een bloedingsneiging (bijv. aanwezigheid van een actieve geulcererde tumorlaesie met een positieve fecaal occult bloedtest, voorgeschiedenis van hematemesis of melena binnen 2 maanden voor het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, door de onderzoeker beoordeeld als risico op grote gastro-intestinale bloeding, enz.) of bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het studiegeneesmiddel.
3. Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
4. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoekbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksapparaten hebben gebruikt voor behandeling binnen 4 weken voor de eerste dosis.
5. Eerdere blootstelling aan de volgende therapieën: anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 geneesmiddelen, of geneesmiddelen gericht op een andere stimulerende of co-inhibitorische T-celreceptor (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX-40, CD137, enz.).
6. Systemische behandeling met Chinese patentgeneesmiddelen met antitumor indicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve lokaal gebruik om pleuravocht te beheersen) binnen 2 weken voor de eerste dosis.
7. Optreden van een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. gebruik van ziekte-modificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
8. Systemische glucocorticoïdebehandeling ontvangen (uitgezonderd neusspray, geïnhaleerde of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van de studie. Opmerking: Gebruik van fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan.
9. Bekende allogene orgaantransplantatie (uitgezonderd hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Bekende allergie voor de in deze studie gebruikte geneesmiddelen.
11. Perifere neuropathie van graad 2 of hoger.
12. Bekende voorgeschiedenis van humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. positieve HIV 1/2 antilichamen).
13. Deelnemers met actieve hepatitis B of hepatitis C (positieve HBsAg met HBV DNA-titer boven de bovengrens van normaal; positieve HCVAb met HCV RNA-titer boven de bovengrens van normaal).
14. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis (Cyclus 1, Dag 1). Opmerking: Ontvangen van een injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep binnen 30 dagen voor de eerste dosis is toegestaan, maar ontvangen van een levend verzwakt griepvaccin toegediend via de neus is niet toegestaan.
15. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
16. Aanwezigheid van enige ernstige of onbeheersbare systemische ziekten, zoals:

1. Significante en ernstig symptomatische en onbeheersbare afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op een rust-elektrocardiogram, zoals volledig linker bundeltakblok, cardiale geleidingsblok van graad II of hoger, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren.
2. Instabiele angina, congestief hartfalen, chronisch hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger.
3. Enige arteriële trombose, embolie of ischemie (zoals myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voor inschrijving voor behandeling.
4. Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
5. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïdebehandeling vereiste binnen 1 jaar voor de eerste dosis, of huidige aanwezigheid van klinisch actieve interstitiële longziekte.
6. Actieve tuberculose.
7. Aanwezigheid van een actieve of onbeheerste infectie die systemische behandeling vereist.
8. Aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik of gastro-intestinale obstructie.
9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.
10. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L).
11. Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitbepaling > 1,0 g.
12. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen samenwerken met de behandeling. 17. Voorgeschiedenis, bewijs van ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumtestwaarden die de testresultaten kunnen verstoren of voorkomen dat de deelnemer gedurende het hele onderzoek deelneemt, of andere situaties die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beschouwd. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico's zijn die de deelnemer ongeschikt maken voor deze studie.