Neoadjuvantowa krótkotrwała radioterapia, a następnie kombinacja Disitamab Vedotin, Sintilimab i Kapecytabiny w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy z ekspresją HER2

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w tym badaniu, są w stanie podpisać formularz świadomej zgody i wykazują dobrą współpracę.
2. Uczestnicy mają od 18 do 75 lat (w momencie podpisywania formularza świadomej zgody), niezależnie od płci.
3. Uczestnicy są zdiagnozowani z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy na podstawie histologii i/lub cytologii, z dolną krawędzią guza ≤10 cm od brzegu odbytu. Zgodnie z kryteriami AJCC 8. wydania, choroba jest diagnozowana jako miejscowo zaawansowana. Na podstawie endoskopowego USG lub wzmocnionych skanów TK/MRI (w połączeniu z diagnostyczną laparoskopią eksploracyjną w razie potrzeby), stadium cTNM to T3-4N+, a uczestnicy zgadzają się na całkowitą wycięcie mezorektum.
4. Guz znajduje się ≤5 cm od brzegu odbytu i uczestnik ma potrzebę zachowania odbytu, lub rezonans magnetyczny miednicy wykazuje cechy wysokiego ryzyka (spełniające jeden z następujących warunków):

1) Stadium CT cT4a lub cT4b 2) Inwazja pozanaczyniowa (EMVI+) 3) Stadium kliniczne węzłów chłonnych (CN) cN2, obejmujące powięź krezkową 3) Dodatnie boczne węzły chłonne 5. Uczestnicy nie otrzymali wcześniej systematycznego leczenia obecnej choroby, w tym radioterapii przeciwnowotworowej, chemioterapii, immunoterapii itp.

6. Wyniki IHC potwierdzają ekspresję HER2 (zdefiniowaną jako IHC 1+, 2+, 3+). 7. Wynik ECOG wynosi 0-1. 8. Szacowany czas przeżycia to ≥6 miesięcy. 9. Funkcje głównych narządów są dobre, spełniając następujące kryteria: 10. W rutynowym badaniu krwi (bez transfuzji krwi i bez użycia czynników stymulujących hematopoezę w celu skorygowania stanu w ciągu 14 dni): Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. W badaniu biochemicznym: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN; Całkowita bilirubina surowicy (TBIL) ≤1,5×ULN; Kreatynina surowicy (Cr) ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min.

12. Pod względem funkcji krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN.

13. Zgodnie z oceną USG Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

14. Lekarz klinicznie określa, że uczestnik ma wystarczającą funkcję narządów.

15. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas badania i w ciągu 120 dni po jego zakończeniu. Test ciążowy z surowicy powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed rekrutacją do badania, a uczestnicy nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie choroby złośliwej innej niż rak jelita grubego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie usuniętego raka in situ).
2. Zmiany nowotworowe z tendencją do krwawień (np. obecność aktywnej owrzodzonej zmiany nowotworowej z dodatnim testem na krew utajoną w kale, historia wymiotów krwawych lub smolistych stolców w ciągu 2 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody, oceniana przez badacza jako ryzyko poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego itp.) lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego.
3. Niezdolność do przyjmowania leków doustnie.
4. Aktualny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymanie innych leków badawczych lub użycie urządzeń badawczych do leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Wcześniejsze narażenie na następujące terapie: leki anty-HER2, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na inny receptor komórek T stymulujący lub współhamujący (w tym, ale nie ograniczając się do CTLA-4, OX-40, CD137 itp.).
6. Leczenie ogólnoustrojowe chińskimi lekami patentowymi o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania w celu kontroli wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
7. Wystąpienie aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy na niewydolność nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
8. Otrzymanie ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, wziewnych lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania. Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnika).
9. Znany przeszczep allogeniczny narządu (z wyłączeniem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi.
10. Znana alergia na leki stosowane w tym badaniu.
11. Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2).
13. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni HBsAg z mianem DNA HBV powyżej górnej granicy normy; dodatni HCVAb z mianem RNA HCV powyżej górnej granicy normy).
14. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (Cykl 1, Dzień 1). Uwaga: Dopuszczalne jest otrzymanie inaktywowanej szczepionki wirusowej przeciwko sezonowej grypie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką, ale nie dopuszcza się otrzymania żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej donosowo.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1. Znaczne i ciężko objawowe oraz niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym elektrokardiogramie, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przewodzenia serca II stopnia lub wyższy, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków.
2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie (takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją do leczenia.
4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg).
5. Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką lub obecność klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
6. Aktywna gruźlica płuc.
7. Obecność aktywnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
8. Obecność klinicznie aktywnego zapalenia uchyłków, ropnia brzusznego lub niedrożności przewodu pokarmowego.
9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewydolność wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
10. Słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L).
11. Badanie moczu wskazujące na białkomocz ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne wydalanie białka > 1,0 g.
12. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie współpracować z leczeniem. 17. Historia, dowody choroby, leczenia lub nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki testu lub uniemożliwiać uczestnikowi udział w badaniu przez cały czas, lub inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do rekrutacji. Badacz uważa, że istnieją inne potencjalne ryzyka, które sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do tego badania.