Neoadjuvant kortkurs-strålebehandling etterfulgt av en kombinasjon av Disitamab Vedotin, Sintilimab og Capecitabin ved lokalt avansert HER2-uttrykkende rektumkreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere deltar frivillig i denne studien, er i stand til å signere informert samtykkeerklæringen og viser god samarbeidsvilje.
2. Deltakere er i alderen 18 til 75 år (på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæringen), uavhengig av kjønn.
3. Deltakere er diagnostisert med lokalt avansert endetarmskreft ved hjelp av histologi og/eller cytologi, med tumoras nedre kant ≤10 cm fra anusåpningen. I følge den 8. utgaven av AJCC-kriteriene er sykdommen diagnostisert som lokalt avansert. Basert på endoskopisk ultralyd eller forsterket CT/MRI-skanninger (kombinert med diagnostisk laparoskopisk utforskning om nødvendig), er cTNM-stadiet T3 - 4N+, og deltakerne samtykker i å gjennomgå total mesorektal eksisjon.
4. Tumoren er ≤5 cm fra anusåpningen og deltakeren har behov for analbevaring, eller bekken-MRI viser høyt risikokarakteristikker (oppfyller ett av følgende vilkår):

1) CT-stadium cT4a eller cT4b 2) Ekstramural vaskulær invasjon (EMVI+) 3) Klinisk lymfeknutestadium (cN) cN2, som involverer mesenteriefasien 3) Positive laterale lymfeknuter 5. Deltakere har ikke tidligere mottatt systematisk behandling for den nåværende sykdommen, inkludert antikreft stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi, etc.

6. IHC-resultater bekrefter HER2-uttrykk (definert som IHC 1+, 2+, 3+). 7. ECOG-scoren er 0 - 1. 8. Den estimerte overlevelsesperioden er ≥6 måneder. 9. Hovedorganenes funksjoner er gode og oppfyller følgende kriterier: 10. I blodprøvene (uten blodoverføring og uten bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer for å korrigere tilstanden innen 14 dager): Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. I de biokjemiske undersøkelsene: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Totalt serum bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininklarense ≥60 mL/min.

12. Når det gjelder koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonal normalisert ratio (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.

13. I følge Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.

14. Legen vurderer klinisk at deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon.

15. Deltakere med barnepotensial må bruke passende prevensjonsmetoder under studien og innen 120 dager etter at studien avsluttes. Serum graviditetstesten skal være negativ innen 7 dager før studiestart, og deltakerne må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av ondartet sykdom annet enn tykk- og endetarmskreft innen 5 år før første dose (unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden og/eller radikalt resekert carcinoma in situ).
2. Tumorlesjoner med blødningstendens (f.eks. tilstedeværelse av en aktiv ulcerert tumorlesjon med positiv okkult blodtest i avføringen, historie med hematemese eller melena innen 2 måneder før signering av informert samtykkeerklæringen, vurdert av forskeren som risiko for større gastrointestinal blødning, etc.) eller ha mottatt blodoverføring innen 4 uker før studiemedisinadministrasjon.
3. Manglende evne til å innta medisiner oralt.
4. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller ha mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsutstyr for behandling innen 4 uker før første dose.
5. Tidligere eksponering for følgende terapier: anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 medisiner, eller medisiner rettet mot en annen stimulerende eller medhemmende T-celle reseptor (inkludert, men ikke begrenset til CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
6. Systemisk behandling med kinesiske patentmedisiner med antikreft indikasjoner eller medisiner med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for kontroll av pleural væske) innen 2 uker før første dose.
7. Forekomst av en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende medisiner, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
8. Mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalert, eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studien. Merk: Bruk av fysiologiske doser glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.
9. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
10. Kjent allergi mot medisinene som brukes i denne studien.
11. Perifer nevropati av grad 2 eller høyere.
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positive HIV 1/2 antistoffer).
13. Deltakere med aktiv hepatitt B eller hepatitt C (positiv HBsAg med HBV DNA-titer over øvre normalgrense; positiv HCVAb med HCV RNA-titer over øvre normalgrense).
14. Vaksinering med levende vaksine innen 30 dager før første dose (Syklus 1, Dag 1). Merk: Mottak av injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa innen 30 dager før første dose er tillatt, men mottak av levende attenuert influensavaksine administrert intranasalt er ikke tillatt.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, slik som:

1. Betydelige og alvorlige symptomatiske og ukontrollerbare abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på et hvileelektrokardiogram, som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk av grad II eller høyere, ventrikulær arytmi, eller atrieflimmer.
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.
3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi (som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, eller forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før inkludering for behandling.
4. Dårlig blodtrykkkontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
5. Historie med ikke-infeksiøs pneumoni som krevde glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende tilstedeværelse av klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
6. Aktiv tuberkulose.
7. Tilstedeværelse av en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
8. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt absess, eller gastrointestinal obstruksjon.
9. Leverlidelser som sirkrose, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
10. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
11. Urinprøve som indikerer urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.
12. Pasienter med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandlingen. 17. Historie, sykdomstegn, behandling eller unormale laboratorietestverdier som kan forstyrre testresultatene eller hindre deltakeren i å delta i studien gjennom hele perioden, eller andre situasjoner som forskeren vurderer som uegnet for inkludering. Forskeren mener at det er andre potensielle risikoer som gjør deltakeren uegnet for denne studien.