국소 진행성 HER2 발현 직장암에서의 단기간 신보조 방사선 치료 후 디시타맙 베도틴, 신틸리맙 및 카페시타빈 병용 치료

포함 기준:

1. 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하며, 동의서에 서명할 수 있고, 순응도가 양호합니다.
2. 대상자는 성별에 관계없이 18세에서 75세 사이(동의서 서명 시점)입니다.
3. 대상자는 조직학 및/또는 세포학적으로 국소 진행성 직장암으로 진단되며, 종양의 하단 가장자리가 항문 연에서 ≤10cm입니다. AJCC 기준 제8판에 따라 질병이 국소 진행성으로 진단됩니다. 내시경 초음파 또는 조영증강 CT/MRI 스캔(필요 시 진단적 복강경 탐색과 병행)에 기초하여 cTNM 병기가 T3-4N+이며, 대상자는 총 중간 직장 절제술을 받는 데 동의합니다.
4. 종양이 항문 연에서 ≤5cm이고 대상자가 항문 보존의 필요가 있거나, 골반 MRI에서 고위험 특징(다음 조건 중 하나 충족)을 보입니다:

1) CT 병기 cT4a 또는 cT4b 2) 외막 혈관 침범(EMVI+) 3) 임파절(CN) 병기 cN2, 장간막 근막 침범 4)측면 임파절 양성 5. 대상자는 현재 질병에 대해 항종양 방사선 치료, 화학요법, 면역요법 등을 포함한 체계적 치료를 이전에 받지 않았습니다.

6. IHC 결과가 HER2 발현(정의: IHC 1+, 2+, 3+)을 확인합니다. 7. ECOG 점수가 0-1입니다. 8. 예상 생존 기간이 ≥6개월입니다. 9. 주요 장기 기능이 양호하며, 다음 기준을 충족합니다: 10. 혈액 검사(14일 이내 수혈 없음 및 조혈 자극 인자 사용 없이 상태 보정): 혈색소(Hb) ≥90 g/L; 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L; 혈소판(PLT) ≥80×10⁹/L.

11. 생화학 검사: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN; 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.

12. 응고 기능 측면: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.

13. 도플러 초음파 평가에 따름: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

14. 의사가 임상적으로 대상자가 충분한 장기 기능을 가진다고 판단합니다.

15. 가임 가능성 대상자는 연구 기간 및 연구 종료 후 120일 이내에 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 연구 등록 7일 이내 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며, 대상자는 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 투여 5년 이내에 대장암 이외의 악성 질환 진단(근치적 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 근치적 절제된 원위치암 제외).
2. 출혈 경향이 있는 종양 병변(예: 활성 궤양성 종양 병변 존재 및 분변 잠혈 검사 양성, 동의서 서명 2개월 이내 토혈 또는 흑변 병력, 연구자가 주요 위장관 출혈 위험이 있다고 판단 등) 또는 연구 약물 투여 4주 이내 수혈 받음.
3. 경구 약물 복용 불가능.
4. 현재 중재적 임상 연구 치료 참여 중, 또는 첫 투여 4주 이내 다른 연구 약물 투여 또는 연구 장치 사용 치료 받음.
5. 이전에 다음 치료 노출: 항-HER2, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 약물, 또는 다른 자극적 또는 공억제 T-세포 수용체 표적 약물(CTLA-4, OX-40, CD137 등 포함하되 이에 국한되지 않음).
6. 첫 투여 2주 이내 항종양 적응증 중약 또는 면역조절 효과 약물(흉선펩타이드, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절 국소 사용 제외)로 체계적 치료.
7. 첫 투여 2년 이내 체계적 치료(예: 질병 수정 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용) 필요 활성 자가면역 질환 발생. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증의 티록신, 인슐린, 또는 부신/뇌하수체 기능저하증의 생리적 글루코코르티코이드)은 체계적 치료로 간주되지 않음.
8. 연구 첫 투여 7일 이내 전신 글루코코르티코이드 치료(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태 면역억제 요법 받음. 참고: 생리적 용량 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 동등물 ≤10 mg/일) 사용 허용.
9. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식.
10. 본 연구 사용 약물에 대한 알려진 알레르기.
11. 2급 이상 말초 신경병증.
12. 알려진 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).
13. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 대상자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 역가 정상 상한 초과; HCVAb 양성 및 HCV RNA 역가 정상 상한 초과).
14. 첫 투여(주기 1, 1일차) 30일 이내 생백신 접종. 참고: 첫 투여 30일 이내 계절성 인플루엔자에 대한 주사용 비활성화 바이러스 백신 접종 허용, 비강 내 투여 생감독 인플루엔자 백신 접종 불허.
15. 임신 중 또는 수유 중 여성.
16. 다음과 같은 중증 또는 조절 불가능 전신 질환 존재:

1. 안정 시 심전도에서 리듬, 전도 또는 형태의 유의적이고 증상 심한 조절 불가능 이상, 예: 완전 좌각 차단, 2급 이상 심장 전도 차단, 심실 부정맥, 또는 심방 세동.
2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 2 이상 만성 심부전.
3. 치료 등록 6개월 이내 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈(예: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작).
4. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg).
5. 첫 투여 1년 이내 글루코코르티코이드 치료 필요 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적 활성 간질성 폐질환 존재.
6. 활성 폐결핵.
7. 체계적 치료 필요 활성 또는 조절 불가능 감염 존재.
8. 임상적 활성 게실염, 복부 농양 또는 위장관 폐쇄 존재.
9. 간경변, 비보상 간질환, 급성 또는 만성 활성 간염 등 간 질환.
10. 조절 불량 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10 mmol/L).
11. 요검사 요단백 ≥++ 및 확인 24시간 요단백 정량 >1.0 g.
12. 치료 협조 불가능 정신 장애 환자. 17. 검사 결과 방해 또는 대상자가 연구 전반 참여 방해 가능 병력, 질병 증거, 치료 또는 이상 실험실 검사 값, 또는 연구자가 등록 부적합으로 간주 기타 상황. 연구자가 대상자가 본 연구에 부적합하게 하는 기타 잠재적 위험이 있다고 판단.