Neoadjuvant kortvarig strålebehandling efterfulgt af en kombination af Disitamab Vedotin, Sintilimab og Capecitabin ved lokalavanceret HER2-eksprimerende rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagere deltager frivilligt i denne undersøgelse, kan underskrive informeret samtykke og viser god compliance.
2. Deltagere er i alderen 18 til 75 år (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke), uanset køn.
3. Deltagere er diagnosticeret med lokalavanceret rektalcancer ved histologi og/eller cytologi, med tumorrens nedre kant ≤10 cm fra anus. Ifølge 8. udgave af AJCC-kriterierne er sygdommen diagnosticeret som lokalavanceret. Baseret på endoskopisk ultralyd eller forstærket CT/MR-skanning (kombineret med diagnostisk laparoskopisk udforskning om nødvendigt) er cTNM-stadiet T3-4N+, og deltagerne accepterer at gennemgå total mesorektal ekscision.
4. Tumoren er ≤5 cm fra anus, og deltageren har behov for analbevarende kirurgi, eller bækken-MR viser højrisikokarakteristika (opfylder en af følgende betingelser):

1) CT-stadie cT4a eller cT4b 2) Extramural vaskulær invasion (EMVI+) 3) Klinisk lymfeknudestadie cN2, involverer mesenteriefascie 4) Positive laterale lymfeknuder 5. Deltagere har ikke tidligere modtaget systematisk behandling for den aktuelle sygdom, inklusive anti-tumor stråleterapi, kemoterapi, immunterapi osv.

6. IHC-resultater bekræfter HER2-ekspression (defineret som IHC 1+, 2+, 3+). 7. ECOG-scoren er 0-1. 8. Den estimerede overlevelses tid er ≥6 måneder. 9. Funktionen af større organer er god og opfylder følgende kriterier: 10. I blodprøver (uden blodtransfusion og uden brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer til korrektion inden for 14 dage): Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. I biokemisk undersøgelse: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Total serum bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatinin clearance ≥60 mL/min.

12. Med hensyn til koagulationsfunktion: Aktiveret partiell tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR) og protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN.

13. Ifølge Doppler-ultralydvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

14. Lægen vurderer klinisk, at deltageren har tilstrækkelig organfunktion.

15. Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 120 dage efter afslutning. Serum graviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før studiestart, og deltagerne må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af ondartet sygdom andet end kolorektal cancer inden for 5 år før første dosis (undtagen radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt fjernet carcinoma in situ).
2. Tumorlæsioner med tendens til blødning (f.eks. tilstedeværelse af en aktiv ulcereret tumorlæsion med positiv okkult blod i afføring, historie for hæmatemese eller melæna inden for 2 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, vurderet af undersøgeren som risiko for større gastrointestinal blødning osv.) eller har modtaget blodtransfusion inden for 4 uger før studiemedicinadministration.
3. Ude af stand til at tage orale mediciner.
4. Deltager i en interventionel klinisk forskningsbehandling, eller har modtaget anden forskningsmedicin eller brugt forskningsudstyr til behandling inden for 4 uger før første dosis.
5. Tidligere eksponering for følgende terapier: anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor (herunder men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40, CD137 osv.).
6. Systemisk behandling med kinesiske patentmediciner med anti-tumor indikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal anvendelse til kontrol af pleural effusion) inden for 2 uger før første dosis.
7. Forekomst af en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiva) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
8. Modtagelse af systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af studiet. Bemærk: Brug af fysiologiske doser glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.
9. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Kendt allergi over for lægemidlerne brugt i dette studie.
11. Perifer neuropati af grad 2 eller højere.
12. Kendt historie for human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positive HIV 1/2-antistoffer).
13. Deltagere med aktiv hepatitis B eller hepatitis C (positiv HBsAg med HBV DNA-titer over øvre grænse for normal; positiv HCVAb med HCV RNA-titer over øvre grænse for normal).
14. Vaccination med levende vaccine inden for 30 dage før første dosis (Cykel 1, Dag 1). Bemærk: Modtagelse af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før første dosis er tilladt, men modtagelse af levende svækket influenzavaccine administreret intranasalt er ikke tilladt.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

1. Signifikante og alvorligt symptomatiske og ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på et hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre bundtelblok, hjertekonduktionsblok af grad II eller højere, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens, kronisk hjerteinsufficiens af New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere.
3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi (såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før inklusion til behandling.
4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
5. Historie for ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller nuværende tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
6. Aktiv tuberkulose.
7. Tilstedeværelse af en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
8. Tilstedeværelse af klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt absces eller gastrointestinal obstruktion.
9. Lidelser som leverskrumpe, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
10. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose (FBG) > 10 mmol/L).
11. Urinprøve indikerer urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein kvantificering > 1,0 g.
12. Patienter med psykiske lidelser, der ikke kan samarbejde med behandling. 17. Historie, evidens for sygdom, behandling eller unormale laboratorieprøveresultater, der kan forstyrre testresultaterne eller forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen hele vejen igennem, eller andre situationer anset af undersøgeren som uegnede til inklusion. Undersøgeren mener, at der er andre potentielle risici, der gør deltageren uegnet til dette studie.