Neoadjuvante Kurzzeit-Strahlentherapie gefolgt von einer Kombination aus Disitamab Vedotin, Sintilimab und Capecitabin bei lokal fortgeschrittenem HER2-exprimierendem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, können die Einwilligungserklärung unterschreiben und zeigen eine gute Compliance.
2. Die Probanden sind zwischen 18 und 75 Jahre alt (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), unabhängig vom Geschlecht.
3. Die Probanden sind durch Histologie und/oder Zytologie mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom diagnostiziert, wobei der untere Tumorrand ≤10 cm vom Anusrand entfernt ist. Gemäß den Kriterien der 8. Auflage des AJCC wird die Erkrankung als lokal fortgeschritten diagnostiziert. Basierend auf endoskopischem Ultraschall oder kontrastverstärkten CT-/MRI-Scans (ggf. kombiniert mit diagnostischer laparoskopischer Exploration) beträgt das cTNM-Stadium T3-4N+, und die Probanden stimmen einer totalen mesorektalen Exzision zu.
4. Der Tumor liegt ≤5 cm vom Anusrand entfernt und der Proband hat den Wunsch nach Analerhalt, oder das Becken-MRI zeigt Hochrisikomerkmale (eines der folgenden Kriterien erfüllend):

1) CT-Stadium cT4a oder cT4b 2) Extramurale Gefäßinvasion (EMVI+) 3) Klinisches Lymphknoten(CN)-Stadium cN2, mit Beteiligung der mesenterialen Faszie 4) Positive laterale Lymphknoten 5. Die Probanden haben zuvor keine systematische Behandlung für die aktuelle Erkrankung erhalten, einschließlich antitumoraler Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie usw.

6. IHC-Ergebnisse bestätigen HER2-Expression (definiert als IHC 1+, 2+, 3+). 7. Der ECOG-Score beträgt 0-1. 8. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥6 Monate. 9. Die Funktionen der Hauptorgane sind gut und erfüllen die folgenden Kriterien: 10. In der Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion und ohne Verwendung hämatopoetischer Stimulationsfaktoren zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. In der biochemischen Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min.

12. In Bezug auf die Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN.

13. Gemäß Doppler-Ultraschall-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

14. Der Arzt stellt klinisch fest, dass der Proband ausreichende Organfunktionen hat.

15. Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen während der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach Studienende geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Der Serum-Schwangerschaftstest sollte innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn negativ sein, und die Probanden dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer bösartigen Erkrankung außer kolorektalem Karzinom innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen radikal behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder radikal entfernte Karzinome in situ).
2. Tumorläsionen mit Blutungsneigung (z.B. Vorhandensein einer aktiven ulzerierten Tumorläsion mit positivem Stuhlbluttest, Anamnese von Hämatemesis oder Meläna innerhalb von 2 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, vom Prüfer als Risiko für größere gastrointestinale Blutungen eingeschätzt usw.) oder Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
4. Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Verwendung von Forschungsgeräten zur Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
5. Frühere Exposition gegenüber folgenden Therapien: Anti-HER2-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf einen anderen stimulatorischen oder ko-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor abzielen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4, OX-40, CD137 usw.).
6. Systemische Behandlung mit chinesischen Arzneimitteln mit antitumoralen Indikationen oder Medikamenten mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer lokaler Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
7. Auftreten einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z.B. Einsatz von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis. Ersatztherapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
8. Erhalt einer systemischen Glukokortikoidbehandlung (ausgenommen Nasenspray, inhaliert oder andere lokale Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie. Hinweis: Die Verwendung physiologischer Dosen von Glukokortikoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist erlaubt.
9. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
10. Bekannte Allergie gegen die in dieser Studie verwendeten Medikamente.
11. Periphere Neuropathie von Grad 2 oder höher.
12. Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (d.h. positive HIV-1/2-Antikörper).
13. Probanden mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (positive HBsAg mit HBV-DNA-Titer über der oberen Normgrenze; positive HCV-Antikörper mit HCV-RNA-Titer über der oberen Normgrenze).
14. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1). Hinweis: Der Erhalt eines injizierbaren inaktivierten Virusimpfstoffs gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis ist erlaubt, aber der Erhalt eines lebend abgeschwächten Influenza-Impfstoffs, der intranasal verabreicht wird, ist nicht erlaubt.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung, wie z.B.:

1. Signifikante und schwer symptomatische sowie unkontrollierbare Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie im Ruhe-EKG, wie kompletter Linksschenkelblock, Herzleitungsblock Grad II oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern.
2. Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 oder höher.
3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie (wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme zur Behandlung.
4. Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg).
5. Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonie, die eine Glukokortikoidbehandlung erforderte, innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis, oder aktuelles Vorhandensein einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
6. Aktive Tuberkulose.
7. Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
8. Vorhandensein einer klinisch aktiven Divertikulitis, eines Bauchabszesses oder eines gastrointestinalen Obstruktion.
9. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis.
10. Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) >10 mmol/L).
11. Urinuntersuchung zeigt Urinprotein ≥++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g.
12. Patienten mit psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, mit der Behandlung zusammenzuarbeiten. 17. Anamnese, Krankheitsnachweis, Behandlung oder abnorme Laborwerte, die die Testergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern könnten, oder andere vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme erachtete Situationen. Der Prüfer ist der Ansicht, dass andere potenzielle Risiken bestehen, die den Probanden für diese Studie ungeeignet machen.