Radioterapia Neoadjuvante de Curta Duração seguida de uma Combinação de Disitamab Vedotin, Sintilimab e Capecitabina em Cancro Retal Localmente Avançado com Expressão HER2

Critérios de Inclusão:

1. Os participantes participam voluntariamente neste estudo, são capazes de assinar o formulário de consentimento informado e demonstram boa adesão.
2. Os participantes têm idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (no momento da assinatura do formulário de consentimento informado), independentemente do sexo.
3. Os participantes são diagnosticados com cancro do reto localmente avançado por histologia e/ou citologia, com a margem inferior do tumor ≤10 cm da margem anal. De acordo com a 8ª edição dos critérios da AJCC, a doença é diagnosticada como localmente avançada. Com base em ecografia endoscópica ou tomografias/TAC de ressonância magnética melhoradas (combinadas com exploração laparoscópica diagnóstica, se necessário), o estádio cTNM é T3 - 4N+, e os participantes concordam em submeter-se a excisão total do mesoretto.
4. O tumor está ≤5 cm da margem anal e o participante tem necessidade de preservação anal, ou a ressonância magnética pélvica mostra características de alto risco (cumprindo uma das seguintes condições):

1) Estádio CT cT4a ou cT4b 2) Invasão vascular extramural (EMVI+) 3) Estádio clínico dos gânglios linfáticos (CN) cN2, envolvendo a fáscia mesentérica 3) Gânglios linfáticos laterais positivos 5. Os participantes não receberam anteriormente tratamento sistemático para a doença atual, incluindo radioterapia antitumoral, quimioterapia, imunoterapia, etc.

6. Os resultados de IHC confirmam a expressão de HER2 (definida como IHC 1+, 2+, 3+). 7. A pontuação ECOG é 0 - 1. 8. O tempo de sobrevivência estimado é ≥6 meses. 9. As funções dos órgãos principais são boas, cumprindo os seguintes critérios: 10. No exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue e sem usar fatores estimulantes da hematopoiese para corrigir o estado dentro de 14 dias): Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. No exame bioquímico: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5×ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN, ou taxa de depuração da creatinina ≥60 mL/min.

12. Em termos de função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN.

13. De acordo com a avaliação por ecografia Doppler: Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥50%.

14. O médico determina clinicamente que o participante tem função orgânica suficiente.

15. Os participantes com potencial de procriação devem usar métodos contracetivos apropriados durante o estudo e dentro de 120 dias após o término do estudo. O teste de gravidez sérica deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo, e os participantes não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de uma doença maligna além do cancro colorretal nos 5 anos anteriores à primeira dose (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ ressecado radicalmente).
2. Lesões tumorais com tendência hemorrágica (por exemplo, presença de uma lesão tumoral ulcerada ativa com teste de sangue oculto nas fezes positivo, histórico de hematémese ou melena dentro de 2 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado, julgado pelo investigador como estando em risco de hemorragia gastrointestinal major, etc.) ou ter recebido transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da administração do fármaco do estudo.
3. Incapacidade de tomar medicação oral.
4. Participar atualmente num tratamento de investigação clínica intervencionista, ou ter recebido outros fármacos de investigação ou usado dispositivos de investigação para tratamento dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
5. Exposição anterior às seguintes terapias: fármacos anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, ou fármacos direcionados a outro recetor de células T estimulatório ou co-inibitório (incluindo mas não limitado a CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
6. Tratamento sistémico com medicamentos de patente chinesa com indicações antitumorais ou fármacos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferão, interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
7. Ocorrência de uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistémico (por exemplo, uso de fármacos modificadores da doença, glucocorticoides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à primeira dose. Terapias de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou glucocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas tratamento sistémico.
8. Receber tratamento sistémico com glucocorticoides (excluindo spray nasal, inalado ou outros glucocorticoides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo. Nota: É permitido o uso de doses fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
9. Transplante alogénico de órgãos conhecido (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
10. Alergia conhecida aos fármacos utilizados neste estudo.
11. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
12. Histórico conhecido de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (ou seja, anticorpos VIH 1/2 positivos).
13. Participantes com hepatite B ativa ou hepatite C (HBsAg positivo com título de ADN do VHB acima do limite superior do normal; HCVAb positivo com título de ARN do VHC acima do limite superior do normal).
14. Vacinação com vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1). Nota: Receber uma vacina de vírus inativado injetável contra a gripe sazonal dentro de 30 dias antes da primeira dose é permitido, mas receber uma vacina de gripe atenuada viva administrada intranasalmente não é permitido.
15. Mulheres grávidas ou a amamentar.
16. Presença de quaisquer doenças sistémicas graves ou incontroláveis, tais como:

1. Anomalias significativas e gravemente sintomáticas e incontroláveis no ritmo, condução ou morfologia num eletrocardiograma de repouso, tais como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de condução cardíaca de grau II ou superior, arritmia ventricular ou fibrilhação auricular.
2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crónica de classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA).
3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia (como enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório) dentro de 6 meses antes da inscrição para tratamento.
4. Controlo de pressão arterial inadequado (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
5. Histórico de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com glucocorticoides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou presença atual de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
6. Tuberculose pulmonar ativa.
7. Presença de uma infeção ativa ou incontrolada que requer tratamento sistémico.
8. Presença de diverticulite clinicamente ativa, abcesso abdominal ou obstrução gastrointestinal.
9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica.
10. Diabetes mal controlada (glicemia em jejum (GJ) > 10 mmol/L).
11. Exame de urina de rotina indicando proteína na urina ≥ ++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas confirmada > 1,0 g.
12. Pacientes com distúrbios mentais que não conseguem cooperar com o tratamento. 17. Histórico, evidência de doença, tratamento ou valores anormais de testes laboratoriais que possam interferir com os resultados do teste ou impedir o participante de participar no estudo por completo, ou outras situações consideradas pelo investigador como inadequadas para inscrição. O investigador acredita que existem outros riscos potenciais que tornam o participante inadequado para este estudo.