Radioterapia de ciclo corto neoadyuvante seguida de una combinación de Disitamab Vedotín, Sintilimab y Capecitabina en cáncer rectal localmente avanzado con expresión de HER2

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, pueden firmar el formulario de consentimiento informado y demuestran buena adherencia.
2. Los sujetos tienen entre 18 y 75 años (en el momento de firmar el consentimiento informado), sin distinción de género.
3. Los sujetos están diagnosticados de cáncer de recto localmente avanzado por histología y/o citología, con el borde inferior del tumor ≤10 cm del margen anal. Según la 8ª edición de los criterios AJCC, la enfermedad se diagnostica como localmente avanzada. Basándose en ecografía endoscópica o tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (RM) con contraste (combinada con exploración laparoscópica diagnóstica si es necesario), el estadio cTNM es T3-4N+, y los sujetos aceptan someterse a una escisión total del mesorrecto.
4. El tumor está ≤5 cm del margen anal y el sujeto tiene necesidad de preservación anal, o la RM pélvica muestra características de alto riesgo (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

1) Estadio cT4a o cT4b por TC 2) Invasión vascular extramural (EMVI+) 3) Estadio clínico de ganglios linfáticos (cN) cN2, que afecta a la fascia mesentérica 4) Ganglios linfáticos laterales positivos 5. Los sujetos no han recibido previamente tratamiento sistemático para la enfermedad actual, incluida radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia antitumoral, etc.

6. Los resultados de IHC confirman expresión de HER2 (definida como IHC 1+, 2+, 3+). 7. La puntuación ECOG es 0-1. 8. El tiempo estimado de supervivencia es ≥6 meses. 9. Las funciones de los órganos principales son buenas, cumpliendo los siguientes criterios: 10. En el análisis de sangre (sin transfusión y sin usar factores estimulantes de la hematopoyesis para corregir el estado dentro de los 14 días): Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L.

11. En el examen bioquímico: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5×ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.

12. En cuanto a la función de coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN.

13. Según evaluación por ecografía Doppler: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

14. El médico determina clínicamente que el sujeto tiene suficiente función orgánica.

15. Los sujetos con potencial de procrear deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y dentro de los 120 días después de que finalice el estudio. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio, y los sujetos no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de una enfermedad maligna distinta del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos a la primera dosis (excluyendo carcinoma basocelular de la piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente).
2. Lesiones tumorales con tendencia hemorrágica (p. ej., presencia de una lesión tumoral ulcerada activa con prueba de sangre oculta en heces positiva, antecedentes de hematemesis o melena dentro de los 2 meses antes de firmar el consentimiento informado, considerado por el investigador como riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor, etc.) o haber recibido transfusión de sangre dentro de las 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
4. Participación actual en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros fármacos de investigación o usado dispositivos de investigación para tratamiento dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis.
5. Exposición previa a las siguientes terapias: fármacos anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, o fármacos dirigidos a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (incluyendo pero no limitado a CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
6. Tratamiento sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o fármacos con efectos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar derrame pleural) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
7. Aparición de una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años antes de la primera dosis. Las terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamiento sistémico.
8. Recibir tratamiento con glucocorticoides sistémicos (excluyendo glucocorticoides en aerosol nasal, inhalados u otros locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera dosis del estudio. Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente).
9. Trasplante alogénico de órganos conocido (excluyendo trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
10. Alergia conocida a los fármacos utilizados en este estudio.
11. Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).
13. Sujetos con hepatitis B o hepatitis C activas (HBsAg positivo con título de ADN del VHB por encima del límite superior normal; HCVAb positivo con título de ARN del VHC por encima del límite superior normal).
14. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis (Ciclo 1, Día 1). Nota: Se permite recibir una vacuna inactivada inyectable contra la gripe estacional dentro de los 30 días antes de la primera dosis, pero no se permite recibir una vacuna atenuada viva contra la gripe administrada por vía intranasal.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

1. Anomalías significativas y gravemente sintomáticas e incontrolables en el ritmo, conducción o morfología en un electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de conducción de grado II o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular.
2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica de clase 2 o superior de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA).
3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia (como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses antes de la inscripción para tratamiento.
4. Control deficiente de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera dosis, o presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
6. Tuberculosis pulmonar activa.
7. Presencia de una infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico.
8. Presencia de diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal u obstrucción gastrointestinal.
9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica.
10. Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas (GAA) > 10 mmol/L).
11. Análisis de orina que indica proteína en orina ≥ ++ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g.
12. Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento. 17. Antecedentes, evidencia de enfermedad, tratamiento o valores anormales de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba o impedir que el sujeto participe en el estudio en su totalidad, u otras situaciones consideradas por el investigador como no aptas para la inscripción. El investigador considera que existen otros riesgos potenciales que hacen que el sujeto no sea apto para este estudio.