Neoadjuvant lyhyen kurssin sädehoitoa seuraten Disitamab Vedotinin, Sintilimabin ja Kapetsitabiinin yhdistelmä paikallisesti edenneessä HER2-ekspressoitavassa peräsuolensyövässä

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, pystyvät allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja osoittavat hyvää yhteistyövalmiutta.
2. Koehenkilöt ovat 18–75-vuotiaita (tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä), sukupuolesta riippumatta.
3. Koehenkilöt on diagnosoitu histologisesti ja/tai sytologisesti paikallisesti edenneeksi peräsuolen syöväksi, ja kasvaimen alareuna on ≤10 cm peräaukon reunasta.
   AJCC-kriteerien 8. painoksen mukaan tauti on diagnosoitu paikallisesti edenneeksi.
   Endoskooppisen ultraäänitutkimuksen tai kontrastivahvisteisen CT-/MRI-tutkimuksen perusteella (yhdistettynä diagnostiikkaan tarvittaessa laparoskooppiseen tutkimukseen) cTNM-vaihe on T3–4N+, ja koehenkilöt suostuvat kokonaisvaltaiseen mesorektaaliseen resektioon.
4. Kasvain on ≤5 cm peräaukon reunasta ja koehenkilöllä on tarve peräaukon säilyttämiseen, tai lantion MRI osoittaa korkean riskin piirteitä (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

1) CT-vaihe cT4a tai cT4b 2) Extramuraalinen verisuoninvastus (EMVI+) 3) Kliininen imusolmukevaihe (cN2), joka käsittää mesenteriumin kalvon 3) Positiiviset lateraaliset imusolmukkeet 5. Koehenkilöt eivät ole aiemmin saaneet systemaattista hoitoa nykyiselle taudille, mukaan lukien syövän sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa jne.

6. IHC-tulokset vahvistavat HER2-ilmentymän (määritelty IHC 1+, 2+, 3+). 7. ECOG-pisteet ovat 0–1. 8. Arvioitu elinaika on ≥6 kuukautta.
9.
Pääelinten toiminnot ovat hyvät, täyttäen seuraavat kriteerit: 10.
Veren perustutkimuksessa (ilman verensiirtoa ja ilman verenmuodostusta stimuloivien tekijöiden käyttöä 14 päivän aikana): Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L; Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥80×10⁹/L.

11.
Biokemian tutkimuksessa: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2.5×ULN;
Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1.5×ULN; Kreatiniini (Cr) ≤1.5×ULN tai kreatiniinin clearance ≥60 mL/min.

12. Hyytymistoiminnassa: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤1.5×ULN.

13.
Doppler-ultraäänitutkimuksen perusteella: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50%.

14.
Lääkäri arvioi kliinisesti, että koehenkilöllä on riittävä elintoiminta.

15. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt on käytettävä sopivia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen päätyttyä.
Seerumin raskausnäytteen tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eikä koehenkilöiden tule olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnoosi pahanlaatuisesta sairaudesta muusta kuin paksu- ja peräsuolen syövästä 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisolu-karsinooma ja/tai radikaalisesti poistettu in situ -karsinooma).
2. Kasvaimen leesioilla, joilla on verenvuototapaus (esim. aktiivinen haavaantunut kasvaimen leesio positiivisella ulosten verikokeella, oksentelun tai melenan historia 2 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitusta, tutkijan arvion mukaan suuren ruoansulatuskanavan verenvuodon riski jne.) tai verensiirto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Kyvyttömyys ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä.
4. Osallistuminen interventiiviseen kliiniseen tutkimushoitoon tai muiden tutkimuslääkkeiden saanti tai tutkimuslaitteiden käyttö hoidossa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Aikaisempi altistuminen seuraaville terapioille: anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 lääkkeille tai lääkkeille, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai yhteisesti estävään T-solureseptoriin (mukaan lukien mutta ei rajoittuen CTLA-4, OX-40, CD137 jne.).
6. Systemaattinen hoito kiinalaisilla patenttilääkkeillä, joilla on syövän indikaatiot tai lääkkeillä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paikalliskäytöstä poiketen keuhkopussin nesteen hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Aktiivisen autoimmunitaudin ilmeneminen, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttö) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) eivät katsota systemaattiseksi hoidoksi.
8. Systemaattisen glukokortikoidihoidon (pois lukien nenäsuihke, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidit) tai minkään muun muotoisen immunosuppressiivisen terapian saanti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta.
   Huomio: Fysiologisten annosten glukokortikoidien käyttö (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) on sallittu.
9. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (pois lukien sarveiskalvon siirto) tai allogeeninen hemopoieettinen kantasolusiirto.
10. Tunnettu allergia tässä tutkimuksessa käytettäville lääkkeille.
11. Perifeerinen neuropatia asteen 2 tai korkeampi.
12. Tunnettu historia HIV-infektiosta (eli positiiviset HIV 1/2 -vastaukset).
13. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (positiivinen HBsAg HBV-DNA-titreerillä normaalin ylärajan yläpuolella; positiivinen HCVAb HCV-RNA-titreerillä normaalin ylärajan yläpuolella).
14. Elävän rokotteen saanti 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (Kierros 1, Päivä 1).
    Huomio: Injektoitavan inaktivoitujen virusrokotteiden saanti kausi-influensaa vastaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta on sallittu, mutta nenän kautta annettavien elävien heikennettyjen influenssarokotteiden saanti ei ole sallittu.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden läsnäolo, kuten:

1. Merkittävä ja vakavasti oireileva ja hallitsematon rytmi-, johto- tai muotopoikkeavuus lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman haaran blokki, II asteen tai korkeampi sydämen johtohäiriö, kammioaritmia tai eteisvärinä.
2. Epävakaa rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan 2 tai korkeampi krooninen sydämen vajaatoiminta.
3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia (kuten sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon osallistumista.
4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
5. Historia ei-infektiivisesta keuhkokuumeesta, joka vaati glukokortikoidihoidon 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai kliinisesti aktiivisen interstitsiaalisen keuhkosairauden nykyinen läsnäolo.
6. Aktiivinen tuberkuloosi.
7. Aktiivisen tai hallitsemattoman infektion läsnäolo, joka vaatii systemaattista hoitoa.
8. Kliinisesti aktiivisen divertikuliitin, vatsaontelon abskessin tai ruoansulatuskanavan obstruktio.
9. Maksasairaudet, kuten kirsosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
10. Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/L).
11. Virtsan perustutkimus osoittaa virtsaproteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinimääritys > 1.0 g.
12. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä eivätkä pysty yhteistyöhön hoidon kanssa.
    17.
    Historia, taudin todisteet, hoito tai poikkeavat laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä testituloksia tai estää koehenkilön osallistumisen tutkimukseen kokonaisuudessaan, tai muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.
    Tutkijan mielestä on muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen.