胸膜および腹膜中皮腫に対するデュアルターゲットMSLN/FAP CAR-NK細胞 (DUAL-MESO-NK)
切除不能、再発、または難治性の胸膜または腹膜中皮腫を有する成人における局所同種二重標的メソテリン（MSLN）／線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）キメラ抗原受容体ナチュラルキラー細胞の第1/2相オープンラベル非無作為化バイオマーカー誘導研究
この例示研究は、切除不能、再発、または難治性の胸膜または腹膜中皮腫を有する成人における局所同種二重標的メソセリン/FAP CAR-NK細胞を評価します。
適格な参加者は、MSLN陽性腫瘍細胞およびFAP陽性腫瘍関連間質の中央確認を有している必要があります。第1相部分では、推奨される第2相用量とスケジュールを定義し、第2相拡張では、胸膜および腹膜疾患コホートにおける予備的抗腫瘍活性、持続性、およびバイオマーカー応答を探求します。
調査の概要
詳細な説明
中皮腫は、再発または難治性疾患において治癒的選択肢が限られている困難な漿膜悪性腫瘍である。 メソテリン（MSLN）は悪性胸膜中皮腫および他の漿膜腫瘍において確立された腫瘍関連抗原であり、一方、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）は、免疫細胞の移動と持続を制限する可能性のある密で免疫抑制的な間質コンパートメントに関連している。 この例では、MSLNはアンカー標的として保持され、評価後、FAPが優先される第二標的として選択される。
スクリーニングには、アーカイブまたは新鮮組織を用いた中央病理学的レビュー、および可能であれば補完的な液体生検プロファイリングが含まれる。 参加者は、MSLNとFAPの両方が事前に指定された陽性閾値を満たす場合にのみ、この二重標的研究に参加する。 確認可能な標的が1つのみである場合、参加者はこの草案の二重標的プロトコルではなく、単一標的プロトコルへの参加を検討すべきである。
本研究は、疾患部位（胸膜中皮腫および腹膜中皮腫）によって定義される2つの非ランダム化並列コホートを有する、バイオマーカーガイド下のオープンラベル第1/2相試験として設計されている。
第1部では、段階的な局所投与量漸増法を用いて、推奨第2相投与量とスケジュールを決定する。
第2部では、選択された投与量で各コホートを拡大する。 参加者は、CAR-NK輸注前にフルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去化学療法を受ける。 投与は、胸膜中皮腫には胸腔内、腹膜中皮腫には腹腔内で行われる。 投与制限毒性および放射線学的進行がない場合、21日目から35日目の間に繰り返し輸注が許可される可能性がある。
主な目的は、安全性の評価、推奨投与量とスケジュールの定義、予備的抗腫瘍活性の推定、および薬力学的効果（血液および漿膜液中のCAR-NK持続性、可溶性メソテリン関連ペプチド（SMRP）の変化、ctDNA動態、胸膜または腹膜コンパートメント内のサイトカイン調節を含む）の研究である。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+86 13076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象条件：
- 同意取得時に18歳から75歳まで。
- 組織学的に確認された悪性胸膜中皮腫または悪性腹膜中皮腫で、切除不能、再発、転移、または難治性の疾患。
- 中皮腫に対して少なくとも1つの標準的全身療法を過去に受けた、または研究責任医師が合理的と判断する標準療法の不適格、不耐性、または拒否が文書化されている。
- プロトコルで定義された閾値で、MSLN陽性腫瘍細胞およびFAP陽性腫瘍関連間質の中央生体マーカー確認。
- コホート適切な画像基準による少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変。
- ECOGパフォーマンスステータス0から1。
- リンパ除去療法および局所細胞注入を受けるための適切な骨髄、腎臓、肝臓、凝固、心臓、および肺機能。
- 適用可能な場合、胸膜内または腹腔内投与のための安全な手技的アクセス。
- 脱毛症、安定した神経障害、または管理された内分泌補充療法を除く、過去の抗がん療法毒性からのグレード1またはそれ以上の回復。
- 少なくとも12週間の生命予後。
- 妊娠可能な参加者に対する陰性妊娠検査およびプロトコル定義の避妊法使用の同意。
- インフォームドコンセントを理解し署名する能力。
除外条件：
- 活動性または未治療のCNS転移、髄膜播種性疾患、または制御されていない発作。
- 制御されていない細菌、真菌、ウイルス、またはマイコバクテリア感染症、膿胸、活動性胸膜腔感染症、腹膜炎、または制御されていないHBV、HCV、またはHIV感染症を含む。
- リンパ除去療法前14日以内に全身性免疫抑制を必要とする自己免疫疾患、またはプレドニゾン換算で10mg/日を超える投与。
- 臨床的に有意な心血管疾患、制御されていない不整脈、不安定狭心症、最近の心筋梗塞、または注入リスクを増加させると判断されるその他の状態。
- 重度の間質性肺疾患、基礎酸素必要量、または胸膜療法を安全でなくするその他の肺障害。
- 腸穿孔リスク、制御されていない腸閉塞、制御されていない腹水、または腹膜コホートにおいて腹腔内注入を安全でなくする腹部状態。
- プロトコルウォッシュアウト期間内のMSLNまたはFAPを標的とした過去の遺伝子改変細胞療法、または過去の移植後の活動性移植片対宿主病。
- プロトコルで許可された支持療法以外の併用全身的抗がん療法の必要性。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究責任医師の判断において、安全性、遵守、または研究結果の解釈可能性を損なう可能性のある医学的、精神的、社会的、またはロジスティックな状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：胸膜中皮腫コホート
悪性胸膜中皮腫の参加者は、リンパ除去化学療法を受けた後、デュアルターゲット異種CAR-NK製剤の局所胸腔内注入を受けます。
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例示研究用製品：GMP基準で製造された、MSLN陽性腫瘍細胞とFAP陽性間質成分の両方を認識するように設計されたドナー由来同種NK細胞
他の名前：
CAR-NK注入前に投与されるリンパ球除去化学療法
他の名前：
CAR-NK細胞注入前に投与されるリンパ球除去化学療法。
他の名前：
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実験的：腹膜中皮腫コホート
悪性腹膜中皮腫の参加者は、同じコンディショニングバックボーンと製品プラットフォームを受けますが、CAR-NK細胞は局所腹膜内投与によって投与されます。
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例示研究用製品：GMP基準で製造された、MSLN陽性腫瘍細胞とFAP陽性間質成分の両方を認識するように設計されたドナー由来同種NK細胞
他の名前：
CAR-NK注入前に投与されるリンパ球除去化学療法
他の名前：
CAR-NK細胞注入前に投与されるリンパ球除去化学療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のCAR-NK注入後の投与制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日
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28日
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治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率および重症度
時間枠：12ヶ月
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治療関連有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、サイトカイン放出症候群、神経毒性、胸膜炎／腹膜炎、輸注反応、およびCTCAE v5.0とASTCT基準で評価されたオンターゲット／オフターゲット毒性の発生率と重症度
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12ヶ月
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第2相推奨用量およびスケジュールの決定（RP2D／RP2S）
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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治療効果持続期間（DOR）
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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胸膜コホートの修正RECISTによる、および腹膜コホートのRECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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12週時点の疾患制御率（DCR）
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EB-CARNK-CRC-102
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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