Dvojitě cílené MSLN/FAP CAR-NK buňky pro pleurální a peritoneální mezoteliom (DUAL-MESO-NK)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let v době podepsání informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzený maligní pleurální mezoteliom nebo maligní peritoneální mezoteliom; neresekovatelné, recidivující, metastatické nebo refrakterní onemocnění.
• Předchozí podání alespoň jednoho standardního systémového režimu pro mezoteliom, nebo doložená nevhodnost, intolerance nebo odmítnutí standardní terapie, které výzkumník považuje za rozumné.
• Centrální biomarkery potvrzující přítomnost MSLN-pozitivních nádorových buněk a FAP-pozitivního nádorem asociovaného stromatu na úrovních stanovených protokolem.
• Alespoň jedno měřitelné nebo hodnotitelné ložisko podle zobrazovacích kritérií odpovídajících kohortě.
• ECOG výkonnostní stav 0 až 1.
• Dostatečná funkce kostní dřeně, ledvin, jater, srážlivosti, srdce a plic k podstoupení lymfodeplece a lokoregionální infuze buněk.
• Bezpečný procedurální přístup pro intrapleurální nebo intraperitoneální podání, podle potřeby.
• Zotavení na stupeň 1 nebo lepší z předchozí toxicity protinádorové léčby, kromě alopecie, stabilní neuropatie nebo kontrolované endokrinní substituce.
• Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů.
• Negativní těhotenský test pro účastníky s reprodukčním potenciálem a souhlas s použitím antikoncepce definované protokolem.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní nebo neléčené metastázy CNS, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované záchvaty.
• Nekontrolovaná bakteriální, plísňová, virová nebo mykobakteriální infekce, včetně empyému, aktivní infekce pleurálního prostoru, peritonitidy nebo nekontrolované infekce HBV, HCV nebo HIV.
• Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi do 14 dnů před lymfodeplecí, nebo ekvivalent prednisonu větší než 10 mg/den.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná arytmie, nestabilní angina, nedávný infarkt myokardu nebo jiný stav považovaný za zvyšující riziko infuze.
• Těžké intersticiální plicní onemocnění, bazální potřeba kyslíku nebo jiné plicní omezení činící pleurální terapii nebezpečnou.
• Riziko perforace střeva, nekontrolovaná střevní obstrukce, nekontrolovaný ascites nebo jakýkoli břišní stav, který činí intraperitoneální infuzi nebezpečnou v peritoneální kohortě.
• Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie zaměřená proti MSLN nebo FAP v rámci protokolem stanoveného vyplavovacího období, nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli po předchozí transplantaci.
• Potřeba současné systémové protinádorové terapie jiné než podpůrné péče povolené protokolem.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální nebo logistický stav, který by podle úsudku výzkumníka mohl ohrozit bezpečnost, dodržování nebo interpretovatelnost výsledků studie.