Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede MSLN/FAP CAR-NK-celler til pleura- og peritoneumesoteliom (DUAL-MESO-NK)

31. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, åben-label, ikke-randomiseret, biomarkør-vejledt undersøgelse af lokoregional allogen dobbelt-target mesothelin (MSLN) / fibroblast aktiveringsprotein (FAP) chimerisk antigen receptor naturlige dræberceller hos voksne med uoperabel, tilbagevendende eller refraktær pleural eller peritoneal mesoteliom

Dette eksempelstudie evaluerer lokoregionale allogene dual-target mesothelin/FAP CAR-NK-celler hos voksne med uoperabel, tilbagevendende eller refraktær pleural eller peritoneal mesoteliom.

Berettigede deltagere skal have central bekræftelse af MSLN-positive tumorceller og FAP-positive tumorassocieret stroma. Fase 1-delen definerer den anbefalede fase 2-dosis og tidsplan, og fase 2-ekspansionen udforsker foreløbig antikanceraktivitet, persistens og biomarkørrespons i pleural- og peritonealsygdomskohorter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mesotheliom forbliver en vanskelig serøs malignitet med begrænsede kurative muligheder ved tilbagevendende eller refraktær sygdom. Mesothelin (MSLN) er en veletableret tumor-associeret antigen i ondartet pleuralt mesotheliom og andre serøse tumorer, mens fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er relevant i det tætte, immunsuppressive stromale kompartment, der kan begrænse immuncelletransport og persistens. I dette eksempel bevares MSLN som anker-målet, og FAP er valgt som det foretrukne andet mål efter vurdering.

Screeningsprocessen inkluderer central patologigennemgang ved hjælp af arkiv- eller friskt væv og, hvor tilgængeligt, supplerende væske-biopsi profilering. Deltagere indgår kun i denne dobbelt-målsundersøgelse, hvis både MSLN og FAP opfylder forudbestemte positivitetstærskler. Hvis kun ét behandlingsbart mål bekræftes, bør deltageren overvejes til et ledsagende enkelt-målsprotokol snarere end dette udkast til dobbelt-målsprotokol.

Undersøgelsen er designet som en åben, biomarkør-vejledet fase 1/2-prøve med to ikke-randomiserede parallelle kohorter defineret af sygdomssted: pleuralt mesotheliom og peritonealt mesotheliom.

Del 1 anvender skridtvis lokoregional dosiseskalering for at fastslå den anbefalede fase 2-dosis og -tidsplan.

Del 2 udvider hver kohort ved den valgte dosis. Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid før CAR-NK-infusion. Administration er intrapleural for pleuralt mesotheliom og intraperitoneal for peritonealt mesotheliom. En gentagen infusion kan tillades mellem dag 21 og dag 35, hvis der ikke er dosisbegrænsende toksicitet og ingen radiografisk progression.

Nøgleformål er at karakterisere sikkerhed, definere den anbefalede dosis og tidsplan, estimere foreløbig antikanceraktivitet og studere farmakodynamiske effekter inklusive CAR-NK-persistens i blod og serøs væske, ændringer i opløseligt mesothelin-relateret peptid (SMRP), ctDNA-dynamik og cytokinmodulation inden for pleurale eller peritoneale kompartmenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk bekræftet ondartet pleuramesotheliom eller ondartet peritonealt mesotheliom; uoperabel, tilbagevendende, metastatisk eller refraktær sygdom.
  • Tidligere modtagelse af mindst ét standard systemisk regime for mesotheliom, eller dokumenteret uegnethed, intolerance eller afvisning af standardterapi, der anses for rimelig af undersøgeren.
  • Central biomarkerbekræftelse af MSLN-positive tumorceller og FAP-positive tumorassocierede stroma ved protokoldefinerede tærskler.
  • Mindst én målebar eller evaluerbar læsion efter kohorte-passende billeddiagnostiske kriterier.
  • ECOG præstationsstatus 0 til 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarv, nyre-, lever-, koagulations-, hjerte- og lungeskydd til at gennemgå lymfodepletion og lokoregional celleinfusion.
  • Sikker procedureadgang til intrapleural eller intraperitoneal administration, som relevant.
  • Genopretning til grad 1 eller bedre fra tidligere antikræft-terapi toksiciteter, undtagen alopeci, stabil neuropati eller kontrolleret endokrin erstatning.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Negativ graviditetstest for deltagere med frugtbarhedspotentiale og aftale om at bruge protokoldefineret prævention.
  • Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv eller ubehandlet CNS-metastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrollerede kramper.
  • Ukontrolleret bakteriell, svampet, viral eller mykobakteriel infektion, inklusive empyem, aktiv pleurarumsinfektion, peritonitis eller ukontrolleret HBV, HCV eller HIV-infektion.
  • Autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression inden for 14 dage før lymfodepletion, eller prednisonekvivalent større end 10 mg/dag.
  • Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, ukontrolleret arytmi, ustabil angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt eller anden tilstand, der bedømmes at øge infusionsrisikoen.
  • Alvorlig interstitiel lungesygdom, baseline iltbehov eller anden lungekompromittering, der gør pleural terapi usikker.
  • Tarmperforationsrisiko, ukontrolleret tarmobstruktion, ukontrolleret ascites eller enhver abdominal tilstand, der gør intraperitoneal infusion usikker i den peritoneale kohorte.
  • Tidligere genmodificeret celleteapi rettet mod MSLN eller FAP inden for protokoludvaskningsperioden, eller aktiv graft-versus-host sygdom efter tidligere transplantation.
  • Behov for samtidig systemisk antikræft-terapi andet end protokol-tilladt støttende pleje.
  • Graviditet eller amning.
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, social eller logistisk tilstand, som efter undersøgerens bedømmelse kan kompromittere sikkerhed, compliance eller fortolkbarhed af undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pleural Mesothelioma Kohorte
Deltagere med ondartet pleuralmesoteliom modtager lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af lokoregional intrapleural infusion af det dual-target allogent CAR-NK-produkt.
Biologisk: EB-MF-CAR-NK-01
Eksempel på undersøgelsesprodukt: donorafledte allogene NK-celler, der er konstrueret til at genkende både MSLN-positive tumorceller og FAP-positive stromale elementer, fremstillet under GMP
Andre navne:
  • Mesothelin/FAP Dual-Target CAR-NK-celler
Medicin: Fludarabin
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion
Andre navne:
  • Influenza
Medicin: Cyklofosfamid
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion.
Andre navne:
  • Cy
Eksperimentel: Peritoneal Mesotheliomkohorte
Deltagere med ondartet peritoneal mesothelioma modtager den samme konditioneringsbasis og produktplatform, men CAR-NK-cellerne leveres ved lokoregional intraperitoneal administration.
Biologisk: EB-MF-CAR-NK-01
Eksempel på undersøgelsesprodukt: donorafledte allogene NK-celler, der er konstrueret til at genkende både MSLN-positive tumorceller og FAP-positive stromale elementer, fremstillet under GMP
Andre navne:
  • Mesothelin/FAP Dual-Target CAR-NK-celler
Medicin: Fludarabin
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion
Andre navne:
  • Influenza
Medicin: Cyklofosfamid
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion.
Andre navne:
  • Cy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter første CAR-NK-infusion
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), cytokinfrigivelsessyndrom, neurotoksisitet, pleuritis/peritonitis, infusionsreaktioner og on-target/off-tumor toksiciteter gradueret efter CTCAE v5.0 og ASTCT-kriterier
12 måneder
Bestemmelse af anbefalet fase 2-dosis og -plan (RP2D/RP2S)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) efter modificeret RECIST for pleurakohorten og RECIST 1.1 for peritonealkohorten
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Sygeomskontrolrate (DCR) efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

6. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-CRC-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner