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Cellules CAR-NK à double cible MSLN/FAP pour le mésothéliome pleural et péritonéal (DUAL-MESO-NK)

31 mars 2026 mis à jour par: Beijing Biotech

Une étude de phase 1/2, en ouvert, non randomisée, guidée par biomarqueurs, de cellules NK allogéniques à récepteur antigénique chimérique ciblant doublement la mésothéline (MSLN) et la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), administrées par voie locorégionale, chez des adultes atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal non résécable, récurrent ou réfractaire

Cette étude exemplaire évalue les cellules CAR-NK allogéniques à double cible mésothéline/FAP locorégionales chez des adultes atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal non résécable, récurrent ou réfractaire.

Les participants éligibles doivent avoir une confirmation centrale de cellules tumorales positives pour MSLN et de stroma tumoral associé positif pour FAP. La partie de phase 1 définit la dose et le calendrier recommandés pour la phase 2, et l'expansion de phase 2 explore l'activité antitumorale préliminaire, la persistance et la réponse des biomarqueurs dans les cohortes de maladies pleurales et péritonéales.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le mésothéliome demeure une tumeur séreuse maligne difficile à traiter, avec des options curatives limitées dans les cas récurrents ou réfractaires. La mésothéline (MSLN) est un antigène tumoral bien établi dans le mésothéliome pleural malin et d'autres tumeurs séreuses, tandis que la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est pertinente dans le compartiment stromal dense et immunosuppresseur qui peut limiter le trafic et la persistance des cellules immunitaires. Dans cet exemple, MSLN est conservée comme cible principale et FAP est sélectionnée comme deuxième cible préférée après évaluation.

Le dépistage comprend une revue centralisée de l'anatomopathologie utilisant des tissus archivés ou frais et, lorsque disponible, un profil complémentaire par biopsie liquide. Les participants intègrent cette étude à double cible uniquement si MSLN et FAP atteignent tous deux des seuils de positivité prédéfinis. Si une seule cible actionnable est confirmée, le participant doit être envisagé pour un protocole compagnon à cible unique plutôt que pour ce projet de protocole à double cible.

L'étude est conçue comme un essai de phase 1/2 ouvert, guidé par des biomarqueurs, avec deux cohortes parallèles non randomisées définies par le site de la maladie : mésothéliome pleural et mésothéliome péritonéal.

La partie 1 utilise une escalade de dose locorégionale échelonnée pour déterminer la dose et le calendrier recommandés pour la phase 2.

La partie 2 étend chaque cohorte à la dose sélectionnée. Les participants reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive avec fludarabine et cyclophosphamide avant l'infusion de CAR-NK. L'administration est intrapleurale pour le mésothéliome pleural et intrapéritonéale pour le mésothéliome péritonéal. Une réinfusion peut être autorisée entre le jour 21 et le jour 35 s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose et pas de progression radiographique.

Les objectifs principaux sont de caractériser la sécurité, de définir la dose et le calendrier recommandés, d'estimer l'activité antitumorale préliminaire et d'étudier les effets pharmacodynamiques, y compris la persistance des CAR-NK dans le sang et le liquide séreux, les changements du peptide soluble apparenté à la mésothéline (SMRP), la dynamique de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) et la modulation des cytokines au sein des compartiments pleuraux ou péritonéaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 75 ans au moment du consentement.
  • Mésothéliome pleural malin ou mésothéliome péritonéal malin confirmé histologiquement ; maladie non résécable, récurrente, métastatique ou réfractaire.
  • Réception antérieure d'au moins un schéma thérapeutique systémique standard pour le mésothéliome, ou inéligibilité, intolérance ou refus documenté d'une thérapie standard jugée raisonnable par l'investigateur.
  • Confirmation centrale par biomarqueur de cellules tumorales MSLN-positives et de stroma associé à la tumeur FAP-positif selon les seuils définis par le protocole.
  • Au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères d'imagerie appropriés à la cohorte.
  • État fonctionnel ECOG de 0 à 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique, de la coagulation, cardiaque et pulmonaire pour subir une lymphodéplétion et une perfusion cellulaire locorégionale.
  • Accès procédural sécurisé pour l'administration intrapleurale ou intrapéritonéale, le cas échéant.
  • Récupération jusqu'au grade 1 ou mieux des toxicités antérieures du traitement anticancéreux, sauf alopécie, neuropathie stable ou remplacement endocrinien contrôlé.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Test de grossesse négatif pour les participantes en âge de procréer et accord pour utiliser une contraception définie par le protocole.
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Métastases du SNC actives ou non traitées, maladie leptoméningée ou crises non contrôlées.
  • Infection bactérienne, fongique, virale ou mycobactérienne non contrôlée, y compris empyème, infection active de l'espace pleural, péritonite ou infection non contrôlée par le VHB, le VHC ou le VIH.
  • Maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion, ou équivalent prednisone supérieur à 10 mg/jour.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, arythmie non contrôlée, angine instable, infarctus du myocarde récent ou autre condition jugée augmenter le risque de perfusion.
  • Maladie pulmonaire interstitielle sévère, besoin en oxygène de base ou autre compromis pulmonaire rendant le traitement pleural dangereux.
  • Risque de perforation intestinale, occlusion intestinale non contrôlée, ascite non contrôlée ou toute condition abdominale rendant la perfusion intrapéritonéale dangereuse dans la cohorte péritonéale.
  • Thérapie cellulaire modifiée par gène antérieure dirigée contre MSLN ou FAP dans la période d'élimination du protocole, ou maladie du greffon contre l'hôte active après une transplantation antérieure.
  • Nécessité d'une thérapie anticancéreuse systémique concomitante autre que les soins de soutien autorisés par le protocole.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Toute condition médicale, psychiatrique, sociale ou logistique qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité, la conformité ou l'interprétabilité des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte de Mésothéliome Pleural
Les participants atteints de mésothéliome pleural malin reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion suivie d'une perfusion intrapleurale locorégionale du produit allogénique CAR-NK à double cible.
Biologique: EB-MF-CAR-NK-01
Exemple de produit à l'étude : cellules NK allogéniques dérivées de donneurs modifiées pour reconnaître à la fois les cellules tumorales positives pour MSLN et les éléments stromaux positifs pour FAP, fabriquées selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF)
Autres noms:
  • Cellules CAR-NK à double cible Mesothéline/FAP
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie lymphodéplétive administrée avant la perfusion de cellules CAR-NK
Autres noms:
  • Grippe
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie lymphodéplétive administrée avant l'infusion de CAR-NK.
Autres noms:
  • Cy
Expérimental: Cohorte de Mésothéliome Péritonéal
Les participants atteints de mésothéliome péritonéal malin reçoivent la même base de conditionnement et la même plateforme de produit, mais les cellules CAR-NK sont administrées par voie intrapéritonéale locorégionale.
Biologique: EB-MF-CAR-NK-01
Exemple de produit à l'étude : cellules NK allogéniques dérivées de donneurs modifiées pour reconnaître à la fois les cellules tumorales positives pour MSLN et les éléments stromaux positifs pour FAP, fabriquées selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF)
Autres noms:
  • Cellules CAR-NK à double cible Mesothéline/FAP
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie lymphodéplétive administrée avant la perfusion de cellules CAR-NK
Autres noms:
  • Grippe
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie lymphodéplétive administrée avant l'infusion de CAR-NK.
Autres noms:
  • Cy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) après la première perfusion de CAR-NK
Délai: 28 jours
28 jours
Incidence et gravité des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: 12 mois
Incidence et gravité des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des événements indésirables graves (EIG), du syndrome de relargage des cytokines, de la neurotoxicité, de la pleurite/péritonite, des réactions à la perfusion et des toxicités on-target/off-tumor évaluées selon les critères CTCAE v5.0 et ASTCT
12 mois
Détermination de la dose et du calendrier recommandés pour la phase 2 (RP2D/RP2S)
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
24mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24 mois
24 mois
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères RECIST modifiés pour la cohorte pleurale et RECIST 1.1 pour la cohorte péritonéale
Délai: 12 mois
12 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 semaines
Délai: 12 semaines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Première publication (Réel)

6 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EB-CARNK-CRC-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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