Células CAR-NK de doble diana MSLN/FAP para mesotelioma pleural y peritoneal (DUAL-MESO-NK)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
• Mesotelioma pleural maligno o mesotelioma peritoneal maligno confirmado histológicamente; enfermedad irresecable, recurrente, metastásica o refractaria.
• Recepción previa de al menos un régimen sistémico estándar para mesotelioma, o inelegibilidad documentada, intolerancia o rechazo de la terapia estándar considerado razonable por el investigador.
• Confirmación central de biomarcadores de células tumorales positivas para MSLN y estroma asociado al tumor positivo para FAP en los umbrales definidos por el protocolo.
• Al menos una lesión medible o evaluable según los criterios de imagen apropiados para la cohorte.
• Estado funcional ECOG de 0 a 1.
• Función adecuada de médula ósea, renal, hepática, de coagulación, cardíaca y pulmonar para someterse a linfodepleción e infusión celular locorregional.
• Acceso seguro para la administración intrapleural o intraperitoneal, según corresponda.
• Recuperación hasta grado 1 o mejor de las toxicidades de terapias anticancerígenas previas, excepto alopecia, neuropatía estable o reemplazo endocrino controlado.
• Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
• Prueba de embarazo negativa para participantes con potencial de embarazo y acuerdo de usar anticoncepción definida por el protocolo.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Metástasis del SNC activas o no tratadas, enfermedad leptomeníngea o convulsiones no controladas.
• Infección bacteriana, fúngica, viral o micobacteriana no controlada, incluyendo empiema, infección activa del espacio pleural, peritonitis o infección no controlada por VHB, VHC o VIH.
• Enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica dentro de los 14 días previos a la linfodepleción, o equivalente de prednisona superior a 10 mg/día.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, arritmia no controlada, angina inestable, infarto de miocardio reciente u otra condición que se considere que aumenta el riesgo de infusión.
• Enfermedad pulmonar intersticial grave, requerimiento basal de oxígeno u otro compromiso pulmonar que haga insegura la terapia pleural.
• Riesgo de perforación intestinal, obstrucción intestinal no controlada, ascitis no controlada o cualquier condición abdominal que haga insegura la infusión intraperitoneal en la cohorte peritoneal.
• Terapia celular modificada genéticamente previa dirigida contra MSLN o FAP dentro del período de lavado del protocolo, o enfermedad de injerto contra huésped activa después de un trasplante previo.
• Necesidad de terapia anticancerígena sistémica concurrente distinta del cuidado de apoyo permitido por el protocolo.
• Embarazo o lactancia.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, social o logística que, en el criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento o la interpretabilidad de los resultados del estudio.