Двойные CAR-NK-клетки, нацеленные на MSLN/FAP, для лечения плевриального и перитонеального мезотелиомы (DUAL-MESO-NK)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденная злокачественная плевральная мезотелиома или злокачественная перитонеальная мезотелиома; нерезектабельное, рецидивирующее, метастатическое или рефрактерное заболевание.
• Предыдущее получение как минимум одного стандартного системного режима лечения мезотелиомы, либо документально подтвержденная непригодность, непереносимость или отказ от стандартной терапии, сочтенные исследователем обоснованными.
• Центральное подтверждение биомаркеров опухолевых клеток, положительных по MSLN, и опухолевой стромы, положительной по FAP, на пороговых значениях, определенных протоколом.
• По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение по критериям визуализации, соответствующим когорте.
• Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 1.
• Адекватная функция костного мозга, почек, печени, свертывающей системы, сердца и легких для проведения лимфодеплеции и локорегиональной инфузии клеток.
• Безопасный процедурный доступ для внутриплеврального или внутрибрюшинного введения, в зависимости от ситуации.
• Восстановление до степени 1 или лучше от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, стабильной нейропатии или контролируемой эндокринной заместительной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Отрицательный тест на беременность для участников детородного потенциала и согласие на использование контрацепции, определенной протоколом.
• Способность понимать и подписывать информированное согласие.

Критерии исключения:

• Активные или нелеченые метастазы в ЦНС, лептоменингеальная болезнь или неконтролируемые судороги.
• Неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная или микобактериальная инфекция, включая эмпиему, активную инфекцию плевральной полости, перитонит или неконтролируемую инфекцию HBV, HCV или ВИЧ.
• Аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в течение 14 дней до лимфодеплеции, или эквивалент преднизона более 10 мг/сут.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая аритмия, нестабильная стенокардия, недавний инфаркт миокарда или другое состояние, которое, по мнению врача, увеличивает риск инфузии.
• Тяжелое интерстициальное заболевание легких, потребность в кислороде на исходном уровне или другое легочное нарушение, делающее плевральную терапию небезопасной.
• Риск перфорации кишечника, неконтролируемая кишечная непроходимость, неконтролируемый асцит или любое абдоминальное состояние, которое делает внутрибрюшинную инфузию небезопасной в перитонеальной когорте.
• Предыдущая генномодифицированная клеточная терапия, направленная против MSLN или FAP, в течение периода отмывки по протоколу, или активная реакция «трансплантат против хозяина» после предыдущей трансплантации.
• Необходимость в одновременной системной противоопухолевой терапии, кроме поддерживающей терапии, разрешенной протоколом.
• Беременность или грудное вскармливание.
• Любое медицинское, психиатрическое, социальное или логистическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение протокола или интерпретируемость результатов исследования.