Dubbel-doelwit MSLN/FAP CAR-NK-cellen voor pleuraal en peritoneaal mesothelioom (DUAL-MESO-NK)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
• Histologisch bevestigd maligne pleuraal mesothelioom of maligne peritoneaal mesothelioom; onoperabel, recidiverend, gemetastaseerd of refractair.
• Eerder ten minste één standaard systemisch regime voor mesothelioom ontvangen, of gedocumenteerde ontoelaatbaarheid, intolerantie of weigering van standaardtherapie die door de onderzoeker redelijk wordt geacht.
• Centrale biomarkerbevestiging van MSLN-positieve tumorcellen en FAP-positieve tumor-geassocieerd stroma volgens protocolgedefinieerde drempelwaarden.
• Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens cohort-specifieke beeldvormingscriteria.
• ECOG prestatiestatus 0 tot 1.
• Voldoende beenmerg-, nier-, lever-, stollings-, cardiale en pulmonale functie om lymfodepletie en locoregionale celinfusie te ondergaan.
• Veilige procedurele toegang voor intrapleurale of intraperitoneale toediening, indien van toepassing.
• Herstel tot Graad 1 of beter van eerdere toxiciteiten van antikankertherapie, behalve alopecia, stabiele neuropathie of gecontroleerde endocriene vervanging.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Negatieve zwangerschapstest voor deelnemers met kinderwens en overeenkomst om protocolgedefinieerde anticonceptie te gebruiken.
• Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Actieve of onbehandelde CNS-metastasen, leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde aanvallen.
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of mycobacteriële infectie, inclusief empyeem, actieve pleurale ruimte-infectie, peritonitis of ongecontroleerde HBV-, HCV- of HIV-infectie.
• Auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist binnen 14 dagen voor lymfodepletie, of prednison-equivalent groter dan 10 mg/dag.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, ongecontroleerde aritmie, instabiele angina, recent myocardinfarct of andere aandoening die het infuusrisico verhoogt volgens oordeel.
• Ernstige interstitiële longziekte, basale zuurstofbehoefte of andere pulmonale beperking die pleurale therapie onveilig maakt.
• Risico op darmperforatie, ongecontroleerde darmobstructie, ongecontroleerde ascites of elke abdominale aandoening die intraperitoneale infusie onveilig maakt in het peritoneale cohort.
• Eerdere gen-gemodificeerde celtherapie gericht tegen MSLN of FAP binnen de protocol wash-outperiode, of actieve graft-versus-host ziekte na eerdere transplantatie.
• Behoefte aan gelijktijdige systemische antikankertherapie anders dan protocol-toegestane ondersteunende zorg.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Elke medische, psychiatrische, sociale of logistieke aandoening die volgens oordeel van de onderzoeker de veiligheid, naleving of interpreteerbaarheid van studieresultaten in gevaar kan brengen.