Kaksoiskohteiset MSLN/FAP CAR-NK-solut pleura- ja peritoneaalimesotelioomaan (DUAL-MESO-NK)
Vaiheen 1/2, avoimen selitteen, ei-satunnaistetun, biomarkkiohjautuvan tutkimus lokoalueellisista allogeneisista kaksoiskohde-mesoteliini (MSLN) / fibroblastien aktivaatioproteiini (FAP) kimeerisen antigeenireseptorin luonnollisten tappajasolujen käytöstä aikuisilla leikkaamattomassa, toistuvassa tai lääkkeille vastustuskykyisessä pleura- tai peritoneaalimesotelioomassa
Tämä esimerkkitutkimus arvioi lokoalueellisia allogeenisiä kaksikohde-mesoteliini/FAP CAR-NK-soluja aikuisilla, joilla on leikattavaa, toistuvaa tai refraktorista pleura- tai peritoneaalimesotelioomaa.
Soveltuvilla osallistujilla on oltava keskusvahvistus MSLN-positiivisista kasvainsoluista ja FAP-positiivisesta kasvainliitännäisestä stromasta. Vaiheen 1 osa määrittelee suositellun vaiheen 2 annoksen ja aikataulun, ja vaiheen 2 laajennus tutkii alustavaa antikasvaintoimintaa, pysyvyyttä ja biomarkkerivastetta pleura- ja peritoneaalitautiryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mesoteliooma pysyy vaikeana serosaalisena pahanlaatuisena kasvaimena, jolla on vähän parantavia hoitovaihtoehtoja toistuvassa tai refraktaarisessa taudissa. Mesoteliini (MSLN) on vakiintunut kasvainliitännäinen antigeeni pahanlaatuisessa pleuraalimesotelioomassa ja muissa serosaalisissa kasvaimissa, kun taas fibroblastien aktivointiproteiini (FAP) on merkityksellinen tiiviissä, immunosupressiivisessa stroomassa, joka voi rajoittaa immunisolujen liikkumista ja pysyvyyttä. Tässä esimerkissä MSLN säilytetään ankkurikohteena ja FAP valitaan suositelluksi toissijaiseksi kohteeksi arvioinnin jälkeen.
Seulonta sisältää keskeisen patologisen tarkastuksen arkisto- tai tuoreesta kudoksesta ja, jos saatavilla, täydentävää nestebiopsian profilointia. Osallistujat pääsevät tähän kaksi-kohde-tutkimukseen vain, jos sekä MSLN että FAP täyttävät ennalta määritellyt positiivisuuskynnykset. Jos vain yksi toimintakelpoinen kohde vahvistetaan, osallistujan tulisi harkita yhden kohteen kumppaniprotokollaan sen sijaan, että hän otettaisiin mukaan tähän kaksi-kohde-protokollan luonnokseen.
Tutkimus on suunniteltu avoimeksi, biomarkkiohjatuksi vaiheen 1/2 kokeiluksi, jossa on kaksi ei-satunnaistettua rinnakkaista kohorttia, jotka määritellään tautipaikan mukaan: pleuraalimesoteliooma ja peritoneaalimesoteliooma.
Osa 1 käyttää porrastettua loko-regionaalista annoksen nostamista määrittääkseen suositellun vaiheen 2 annoksen ja aikataulun.
Osa 2 laajentaa kumpaakin kohorttia valitulla annoksella. Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen CAR-NK-infuusiota. Toimitus tapahtuu intrapleuraalisesti pleuraalimesoteliooman tapauksessa ja intraperitoneaalisesti peritoneaalimesoteliooman tapauksessa. Toistoinfuusio voidaan sallia päivän 21 ja päivän 35 välillä, jos ei ole annosrajoittavaa myrkyllisyyttä eikä radiografista etenemistä.
Keskeiset tavoitteet ovat turvallisuuden luonnehtiminen, suositellun annoksen ja aikataulun määrittely, alustavan kasvainvastaisen aktiivisuuden arviointi sekä farmakodynaamisten vaikutusten tutkiminen, mukaan lukien CAR-NK-pysyvyys veressä ja serosaalisessa nesteessä, liukoisen mesoteliiniin liittyvän peptidin (SMRP) muutokset, ctDNA-dynamiikka sekä sytokiinimodulaatio pleuraalisen tai peritoneaalisen tilan sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seni S Lu, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790030
- Sähköposti: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
- Rekrytointi
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen J Peng, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790039
- Sähköposti: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamisen hetkellä.
- Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen pleurakaltiomesoteliooma tai pahanlaatuinen peritoneaalikaltiomesoteliooma; leikkauskelvoton, uusiutunut, etäpesäkkeellinen tai lääkkeille vastustuskykyinen sairaus.
- Aiempi vähintään yksi standardi systeeminen hoitosuunnitelma mesoteliooman hoitoon, tai dokumentoitu kelpoisuuden puute, sietämättömyys tai kieltäytyminen standardihoidosta, jota tutkija pitää perusteltuna.
- Keskeinen biomarkkerivahvistus MSLN-positiivisista kasvinsoluista ja FAP-positiivisesta kasvinkuoren stroomasta protokollamääritellyillä kynnysarvoilla.
- Vähintään yksi mitattava tai arvioitava pesäke kohortin mukaisilla kuvantamiskriteereillä.
- ECOG suorituskykyluokka 0–1.
- Riittävä luuydin-, munuais-, maksa-, hyytymis-, sydän- ja keuhkotoiminta lymfodepletointia ja alueellista solunesteytystä varten.
- Turvallinen toimenpidepääsy intrapleuraaliseen tai intraperitoneaaliseen antamiseen soveltuvin osin.
- Toipuminen aiemman syöpähoidon myrkytyksistä tasolle 1 tai parempi, lukuun ottamatta kaljuuntumista, vakaa neuropatia tai hallittu endokriininen korvaushoito.
- Elinaika vähintään 12 viikkoa.
- Negatiivinen raskaustesti lapsen saamispotentiaalisilla osallistujilla ja suostumus protokollamääritellyyn ehkäisyyn.
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset tai hoitamattomat CNS-metastaasit, leptomeningeaalinen tauti tai hallitsemattomat kouristukset.
- Hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai mykobakteeritulehdus, mukaan lukien empyeema, aktiivinen pleuraontelon tulehdus, peritoniitti tai hallitsematon HBV-, HCV- tai HIV-infektio.
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota 14 päivän sisällä ennen lymfodepletointia, tai prednisolonia vastaava annos yli 10 mg/vrk.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, hallitsematon rytmihäiriö, epävakaa rintakipu, äskettäinen sydäninfarkti tai muu tila, joka arvioidaan lisäävän nesteen annon riskiä.
- Vakava interstitiaalinen keuhkosairaus, hapen tarve perustasolla tai muu keuhkoperäinen ongelma, joka tekee pleurahoidosta vaarallisen.
- Suoliston perforaatioriski, hallitsematon suolistotukos, hallitsematon asites tai mikä tahansa vatsaontelon tila, joka tekee intraperitoneaalisen nesteen annon vaaralliseksi peritoneaalikohortissa.
- Aiempi geenimuunneltu soluhoidon kohdistaminen MSLN:ään tai FAP:iin protokollan pesuajan sisällä, tai aktiivinen graft-versus-host-tauti aiemman siirron jälkeen.
- Tarve samanaikaiselle systeemiselle syöpähoidolle muun kuin protokollan salliman tukihoidon lisäksi.
- Raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tai logistinen tila, joka tutkijan arviossa voi vaarantaa turvallisuuden, noudattavuuden tai tutkimustulosten tulkittavuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pleuraalisen mesoteliooman kohortti
Pahanlaatuista pleurakarsinoomaa sairastavat osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa, jota seuraa kaksikohdeallogeenisen CAR-NK-tuotteen alueellinen sisäpleuraalinen infuusio.
|
Esimerkki tutkittavasta tuotteesta: luovuttajasta peräisin olevat allogeeniset NK-solut, jotka on muokattu tunnistamaan sekä MSLN-positiiviset kasvainsolut että FAP-positiiviset strooma-alkiot, valmistettu GMP-standardin mukaisesti
Muut nimet:
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen CAR-NK-infuusiota
Muut nimet:
Lymfodepletoivaa kemoterapiaa annetaan ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Peritoneaalisen mesoteliooman kohortti
Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen peritoneaalimesoteliooma, saavat saman konditionoinnin perusrakenteen ja tuotealustan, mutta CAR-NK-solut toimitetaan alueellisen intraperitoneaalisen antamisen kautta.
|
Esimerkki tutkittavasta tuotteesta: luovuttajasta peräisin olevat allogeeniset NK-solut, jotka on muokattu tunnistamaan sekä MSLN-positiiviset kasvainsolut että FAP-positiiviset strooma-alkiot, valmistettu GMP-standardin mukaisesti
Muut nimet:
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen CAR-NK-infuusiota
Muut nimet:
Lymfodepletoivaa kemoterapiaa annetaan ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen CAR-NK-infuusion jälkeen esiintyvien annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
CTCAE v5.0- ja ASTCT-kriteerein arvioitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE), sytokiinivapautusoireyhtymän, neurotoksisuuden, pleuriitin/peritoniitin, infuusiohoidon reaktioiden sekä kohde-/ei-kohdesyöpämyrkytyksien esiintyvyys ja vakavuus
|
12 kuukautta
|
|
Suositellun vaiheen 2 annoksen ja aikataulun (RP2D/RP2S) määrittäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Objektiiivinen vasteprosentti (ORR) modifioidun RECISTin mukaan pleuraaliselle kohortille ja RECIST 1.1:n mukaan peritoneaaliselle kohortille
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Sairauden hallintataso (DCR) 12 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Mesoteliooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Rokotteet
- Virusrokotteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- Influenssarokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- EB-CARNK-CRC-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .