Dual-Target MSLN/FAP CAR-NK-celler for pleural og peritoneal mesoteliom (DUAL-MESO-NK)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år ved samtykketidspunktet.
• Histologisk bekreftet ondartet pleural mesoteliom eller ondartet peritonealt mesoteliom; ikke resekterbar, tilbakevendende, metastatisk eller refraktær sykdom.
• Tidligere mottatt minst ett standard systemisk regime for mesoteliom, eller dokumentert uegnethet, intoleranse eller avvisning av standardbehandling som anses som rimelig av forskeren.
• Sentral biomarkørbekreftelse av MSLN-positive svulstceller og FAP-positive svulstassosiert stroma ved protokoll-definerte terskler.
• Minst en målebar eller evaluerbar lesjon etter kohort-tilpassede bildekriterier.
• ECOG ytelsesstatus 0 til 1.
• Tilstrekkelig benmarg, nyre-, lever-, koagulasjons-, hjerte- og lungefunksjon for å gjennomgå lymfodepleting og lokoregional celleinfusjon.
• Sikker prosedyretilgang for intrapleural eller intraperitoneal administrering, etter gjeldende.
• Bedring til grad 1 eller bedre fra tidligere kreftbehandlingstoksikasjoner, unntatt hårtap, stabil nevropati eller kontrollert endokrin erstatning.
• Forventet levetid på minst 12 uker.
• Negativ svangerskapstest for deltakere med barnepotensial og avtale om å bruke protokoll-definert prevensjon.
• Evne til å forstå og signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv eller ubehandlet CNS-metastaser, leptomeningeal sykdom, eller ukontrollerte anfall.
• Ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller mykobakteriell infeksjon, inkludert empyem, aktiv pleuralromsinfeksjon, peritonitt, eller ukontrollert HBV, HCV eller HIV-infeksjon.
• Autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon innen 14 dager før lymfodepleting, eller prednisonekvivalent større enn 10 mg/dag.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, ukontrollert arytmi, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt, eller annen tilstand som vurderes å øke infusjonsrisikoen.
• Alvorlig interstitiell lungesykdom, grunnleggende oksygenbehov, eller annen lungekompromittering som gjør pleuralbehandling usikker.
• Tarmperforasjonsrisiko, ukontrollert tarmobstruksjon, ukontrollert ascites, eller enhver abdominal tilstand som gjør intraperitoneal infusjon usikker i peritonealkohorten.
• Tidligere genmodifisert celleterapi rettet mot MSLN eller FAP innen protokollens utvaskingsperiode, eller aktiv graft-versus-host sykdom etter tidligere transplantasjon.
• Behov for samtidig systemisk kreftbehandling annet enn protokoll-tillatt støttebehandling.
• Svangerskap eller amming.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller logistisk tilstand som, etter forskerens skjønn, kan kompromittere sikkerhet, etterlevelse eller tolkbarhet av studieresultatene.