Dual-Target MSLN/FAP CAR-NK-Zellen für pleurales und peritoneales Mesotheliom (DUAL-MESO-NK)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Histologisch bestätigtes malignes Pleuramesotheliom oder malignes Peritonealmesotheliom; nicht resektable, rezidivierende, metastasierte oder refraktäre Erkrankung.
• Frühere Gabe von mindestens einem Standard-Systemregime für Mesotheliom oder dokumentierte Ungeeignetheit, Unverträglichkeit oder Ablehnung einer Standardtherapie, die vom Prüfer als angemessen erachtet wird.
• Zentrale Biomarkerbestätigung von MSLN-positiven Tumorzellen und FAP-positivem tumorassoziiertem Stroma bei protokoll-definierten Schwellenwerten.
• Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß kohortenspezifischer Bildgebungskriterien.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Gerinnungs-, Herz- und Lungenfunktion zur Lymphodepletion und lokoregionalen Zellinfusion.
• Sicherer Verfahrenszugang für intrapleurale oder intraperitoneale Verabreichung, falls zutreffend.
• Erholung auf Grad 1 oder besser von vorherigen Antikrebstherapietoxizitäten, außer Alopezie, stabiler Neuropathie oder kontrollierter endokriner Ersatztherapie.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Negativer Schwangerschaftstest für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial und Vereinbarung zur Verwendung von protokoll-definierter Kontrazeption.
• Fähigkeit zur Aufklärung und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, Leptomeningealerkrankung oder unkontrollierte Krampfanfälle.
• Unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder mykobakterielle Infektion, einschließlich Empyem, aktiver Pleurarauminfektion, Peritonitis oder unkontrollierter HBV-, HCV- oder HIV-Infektion.
• Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor Lymphodepletion erfordert, oder Prednison-Äquivalent größer als 10 mg/Tag.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierte Arrhythmie, instabile Angina pectoris, kürzlicher Myokardinfarkt oder andere Erkrankung, die das Infusionsrisiko erhöht.
• Schwere interstitielle Lungenerkrankung, Sauerstoffbedarf in Ruhe oder andere pulmonale Beeinträchtigung, die eine Pleuratherapie unsicher macht.
• Risiko einer Darmperforation, unkontrollierter Darmverschluss, unkontrollierter Aszites oder jegliche abdominale Erkrankung, die eine intraperitoneale Infusion in der Peritonealkohorte unsicher macht.
• Frühere genmodifizierte Zelltherapie gegen MSLN oder FAP innerhalb der Protokoll-Auswaschperiode oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung nach früherer Transplantation.
• Erfordernis einer gleichzeitigen systemischen Antikrebstherapie außer protokoll-erlaubter unterstützender Behandlung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jegliche medizinische, psychiatrische, soziale oder logistische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit, Compliance oder Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.