Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio MSLN/FAP per Mesotelioma Pleurico e Peritoneale (DUAL-MESO-NK)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
• Mesotelioma pleurico maligno o mesotelioma peritoneale maligno confermato istologicamente; malattia non resecabile, recidivante, metastatica o refrattaria.
• Precedente ricezione di almeno un regime sistemico standard per il mesotelioma, o ineleggibilità documentata, intolleranza o rifiuto della terapia standard considerato ragionevole dallo sperimentatore.
• Conferma del biomarcatore centrale di cellule tumorali MSLN-positive e stroma associato al tumore FAP-positive a soglie definite dal protocollo.
• Almeno una lesione misurabile o valutabile secondo criteri di imaging appropriati per la coorte.
• Stato di performance ECOG da 0 a 1.
• Adeguata funzione midollare, renale, epatica, coagulativa, cardiaca e polmonare per sottoporsi a linfodeplezione e infusione cellulare locoregionale.
• Accesso procedurale sicuro per somministrazione intrapleurica o intraperitoneale, se applicabile.
• Recupero a Grado 1 o migliore dalle tossicità della precedente terapia anticancro, eccetto alopecia, neuropatia stabile o sostituzione endocrina controllata.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Test di gravidanza negativo per partecipanti in età fertile e accordo per l'uso della contraccezione definita dal protocollo.
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi CNS attive o non trattate, malattia leptomeningea o crisi epilettiche non controllate.
• Infezione batterica, fungina, virale o micobatterica non controllata, inclusi empiema, infezione attiva dello spazio pleurico, peritonite o infezione da HBV, HCV o HIV non controllata.
• Malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica entro 14 giorni prima della linfodeplezione, o equivalente di prednisone superiore a 10 mg/giorno.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, aritmia non controllata, angina instabile, recente infarto miocardico o altra condizione giudicata a rischio di aumentare il rischio di infusione.
• Grave malattia polmonare interstiziale, necessità di ossigeno basale o altro compromesso polmonare che renda la terapia pleurica non sicura.
• Rischio di perforazione intestinale, occlusione intestinale non controllata, ascite non controllata o qualsiasi condizione addominale che renda l'infusione intraperitoneale non sicura nella coorte peritoneale.
• Precedente terapia cellulare modificata geneticamente diretta contro MSLN o FAP entro il periodo di washout del protocollo, o malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo precedente trapianto.
• Necessità di terapia anticancro sistemica concomitante diversa dalle cure di supporto consentite dal protocollo.
• Gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale o logistica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza, la compliance o l'interpretabilità dei risultati dello studio.