Dwukierunkowe komórki CAR-NK przeciwko MSLN/FAP dla opłucnowego i otrzewnowego międzybłoniaka (DUAL-MESO-NK)

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Histologicznie potwierdzony złośliwy międzybłoniak opłucnej lub złośliwy międzybłoniak otrzewnej; choroba nieresekcyjna, nawracająca, przerzutowa lub oporna na leczenie.
• Wcześniejsze otrzymanie co najmniej jednego standardowego schematu leczenia systemowego dla międzybłoniaka, lub udokumentowana niekwalifikowalność, nietolerancja lub odmowa standardowej terapii uznanej przez badacza za uzasadnioną.
• Centralne potwierdzenie biomarkerów komórek nowotworowych dodatnich pod względem MSLN oraz zrębu związanego z guzem dodatniego pod względem FAP na poziomach określonych w protokole.
• Co najmniej jedna mierzalna lub ocenialna zmiana według kryteriów obrazowania odpowiednich dla kohorty.
• Stan sprawności ECOG od 0 do 1.
• Wystarczająca czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, krzepnięcia, serca i płuc, aby poddać się limfodeplecji i infuzji komórek regionalnych.
• Bezpieczny dostęp proceduralny do podania wewnątrzopłucnowego lub dootrzewnowego, w zależności od zastosowania.
• Powrót do stopnia 1 lub lepszego po wcześniejszych toksycznościach leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia, stabilnej neuropatii lub kontrolowanego leczenia zastępczego endokrynnego.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Negatywny test ciążowy dla uczestników w wieku rozrodczym i zgoda na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole.
• Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne lub nieleczone przerzuty do OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane napady padaczkowe.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub prątkowa, w tym ropniak opłucnej, aktywna infekcja jamy opłucnej, zapalenie otrzewnej lub niekontrolowane zakażenie HBV, HCV lub HIV.
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu 14 dni przed limfodeplecją lub równoważnik prednizonu większy niż 10 mg/dzień.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, niekontrolowana arytmia, niestabilna dławica piersiowa, niedawny zawał mięśnia sercowego lub inne schorzenie uznane za zwiększające ryzyko infuzji.
• Ciężka śródmiąższowa choroba płuc, zapotrzebowanie na tlen w stanie wyjściowym lub inne upośledzenie czynności płuc, które czyni leczenie opłucnowe niebezpiecznym.
• Ryzyko perforacji jelit, niekontrolowana niedrożność jelit, niekontrolowany wodobrzusze lub jakikolwiek stan brzuszny, który w kohorcie otrzewnowej czyni infuzję dootrzewnową niebezpieczną.
• Wcześniejsza terapia komórkami modyfikowanymi genetycznie skierowana przeciwko MSLN lub FAP w okresie karencji protokołu lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi po wcześniejszym przeszczepie.
• Konieczność jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej innej niż dozwolona opieka wspomagająca zgodnie z protokołem.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, społeczny lub logistyczny, który, według oceny badacza, mógłby zagrozić bezpieczeństwu, zgodności lub interpretowalności wyników badania.