Células CAR-NK de Duplo-Alvo MSLN/FAP para Mesotelioma Pleural e Peritoneal (DUAL-MESO-NK)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento.
• Mesotelioma pleural maligno ou mesotelioma peritoneal maligno confirmado histologicamente; doença irressecável, recorrente, metastática ou refratária.
• Receção prévia de pelo menos um regime sistémico padrão para mesotelioma, ou documentação de ineligibilidade, intolerância ou recusa de terapia padrão considerada razoável pelo investigador.
• Confirmação central de biomarcadores de células tumorais positivas para MSLN e estroma associado ao tumor positivo para FAP nos limiares definidos pelo protocolo.
• Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os critérios de imagem apropriados para a coorte.
• Estado de desempenho ECOG 0 a 1.
• Função adequada da medula óssea, renal, hepática, de coagulação, cardíaca e pulmonar para suportar a linfodepleção e infusão celular locorregional.
• Acesso procedimental seguro para administração intrapleural ou intraperitoneal, conforme aplicável.
• Recuperação para Grau 1 ou melhor das toxicidades de terapias anticancerígenas prévias, exceto alopécia, neuropatia estável ou substituição endócrina controlada.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Teste de gravidez negativo para participantes com potencial reprodutivo e acordo em usar contraceção definida pelo protocolo.
• Capacidade para compreender e assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Metástases do SNC ativas ou não tratadas, doença leptomeníngea ou convulsões não controladas.
• Infeção bacteriana, fúngica, viral ou micobacteriana não controlada, incluindo empiema, infeção ativa do espaço pleural, peritonite ou infeção não controlada por VHB, VHC ou VIH.
• Doença autoimune que requeira imunossupressão sistémica nos 14 dias anteriores à linfodepleção, ou equivalente a prednisona superior a 10 mg/dia.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, arritmia não controlada, angina instável, enfarte do miocárdio recente ou outra condição considerada como aumento do risco de infusão.
• Doença intersticial pulmonar grave, necessidade basal de oxigénio ou outro comprometimento pulmonar que torne a terapia pleural insegura.
• Risco de perfuração intestinal, obstrução intestinal não controlada, ascite não controlada ou qualquer condição abdominal que torne a infusão intraperitoneal insegura na coorte peritoneal.
• Terapia celular prévia modificada geneticamente direcionada contra MSLN ou FAP dentro do período de washout do protocolo, ou doença do enxerto contra hospedeiro ativa após transplante prévio.
• Necessidade de terapia anticancerígena sistémica concomitante além dos cuidados de suporte permitidos pelo protocolo.
• Gravidez ou amamentação.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, social ou logística que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança, adesão ou interpretabilidade dos resultados do estudo.