GNEMにおけるUX016の初回ヒト投与試験

適格基準：

• GNE/MNK酵素をコードする遺伝子の疾患関連バリアントの同定を伴う、臨床検査改善法（CLIA）認定遺伝子検査によるGNEM（日本では遺伝性封入体筋症[HIBM]、縁取り空胞を伴う遠位型筋症[DMRV]、封入体筋症2型[IBM2]、および野中病としても知られる）の確定診断。 本試験プロトコルでは遺伝子型解析は実施されない。
• スクリーニング時に、最小20mを自力で歩行できる能力。 補助具や装具の使用は認められる。
• スクリーニング時の手持ち式筋力計（HHD）による評価で、正常上腕二頭筋力（利き手側）の≤80％を有し、上肢の臨床的筋力低下パターンに関連し、HHDテスト中に一側肘屈筋（利き手側）で再現性のある力を発揮できる（テスト間の一側変動≤15％）。
• 大腿四頭筋の針筋生検を含む全ての試験手順に従う意思と能力。
• インフォームドコンセントから試験薬最終投与後まで、妊娠可能な女性および生殖可能な男性は、高度な避妊法の使用に同意すること。 女性の場合、妊娠しないことに同意し、試験期間中の追加妊娠検査に同意すること。 妊娠可能でないとみなされる女性には、少なくとも2年間閉経している者、スクリーニングの少なくとも1年前に卵管結紮術を受けた者、または子宮全摘出術を受けた者が含まれる。 男性の場合、子供を作らない、または精子を提供しないことに同意すること。

除外基準：

• N-アセチル-D-マンノサミン（ManNAc）、SA、または関連代謝産物（6-シアリルラクトースを含む）、静注免疫グロブリン、サプリメント、または体内で有意量のSAを産生する可能性のあるものの摂取を、試験開始前60日間から試験終了まで行っている。
• 過去30日間の食事または運動習慣の変更。 被験者は、登録後も食事と運動習慣を変更しないことが強く推奨される。
• CYP2B6、P-糖タンパク質（P-gp）トランスポーター、または乳がん耐性タンパク質（BCRP）トランスポーターの基質である経口薬の併用投与を受けている。
• SAまたはその添加物に対する既知の過敏症があり、試験責任医師の判断で、被験者が有害事象のリスク増加にさらされると考えられる場合。

• スクリーニング時に以下のいずれかの検査値異常：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはグルタミン酸脱水素酵素（GLDH）> 正常上限（ULN）の3倍
  • 総ビリルビン > ULNの2倍
• シスタチンCに基づく推算糸球体濾過量（GFR）< 60 mL/min/1.73 m²。
• スクリーニング時に、男性でフリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒、女性でQTcF > 460ミリ秒。
• 試験責任医師の判断で、試験参加を妨げ、不当な安全リスクをもたらす、または試験結果の解釈を混乱させる可能性のある状態、検査異常、または感染症の存在または既往歴。
• スクリーニング時に妊娠中または授乳中、または試験期間中に妊娠を計画している（本人またはパートナー）。
• スクリーニング前30日以内にあらゆる試験製品または試験用医療機器の使用、または全ての予定された試験評価完了前にあらゆる試験薬を必要とする。