Первое исследование UX016 на людях при GNEM

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз GNEM (также известный как наследственная миопатия с тельцами включения [HIBM], дистальная миопатия с окаймленными вакуолями [DMRV], миопатия с тельцами включения 2 типа [IBM2] и миопатия Нонака в Японии) с помощью генетического тестирования, сертифицированного по Поправкам по улучшению клинических лабораторий (CLIA), с выявлением варианта, связанного с заболеванием, в гене, кодирующем фермент GNE/MNK. Генотипирование в данном протоколе проводиться не будет.
• Способность пройти минимум 20 м самостоятельно во время скрининга. Использование вспомогательных устройств и ортезов допускается.
• Имеет ≤ 80% нормальной силы двуглавой мышцы (доминирующая сторона), оцененной с помощью ручного динамометра (HHD), в сочетании с клинической картиной слабости в верхней конечности и способностью воспроизводимо прикладывать силу в односторонних сгибателях локтя (доминирующая сторона) во время тестирования HHD (односторонняя вариабельность между тестами ≤ 15%) во время скрининга.
• Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования, включая игольные биопсии мышц четырехглавой мышцы бедра.
• С момента информированного согласия и до окончания приема исследуемого препарата женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции. Если пациентка — женщина, согласие не беременеть и готовность к дополнительному тестированию на беременность во время исследования. Женщины, не считающиеся детородными, включают тех, у кого менопауза длится не менее 2 лет, была проведена перевязка маточных труб не менее чем за 1 год до скрининга или была проведена тотальная гистерэктомия. Если пациент — мужчина, согласие не зачинать ребенка и не сдавать сперму.

Критерии исключения:

• Прием N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc), SA или связанных метаболитов, включая 6-сиалиллактозу; внутривенного иммуноглобулина; добавок; или чего-либо, что может метаболизироваться с образованием значительного количества SA в организме, в течение 60 дней до исследования и до его окончания.
• Любые изменения в диете или режиме физических упражнений в течение 30 дней до исследования. Участникам настоятельно не рекомендуется вносить какие-либо изменения в свой рацион и режим физических упражнений после включения в исследование.
• Прием сопутствующих пероральных препаратов, которые являются субстратами для CYP2B6, транспортеров P-гликопротеина (P-gp) или транспортеров белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).
• Известная гиперчувствительность к SA или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску нежелательных явлений.

• Любое из следующих отклонений в лабораторных показателях при скрининге:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или глутаматдегидрогеназа (GLDH) > 3 × верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин > 2 × ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² на основе цистатина C.
• У мужчин интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF) > 450 мсек, а у женщин QTcF > 460 мсек при скрининге.
• Наличие или история любого состояния, лабораторной аномалии или инфекции, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию, представлять неоправданный риск для безопасности или искажать интерпретацию результатов исследования.
• Беременность или кормление грудью на момент скрининга или планирование беременности (самой участницей или партнершей) в любое время в течение исследования.
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского изделия в течение 30 дней до скрининга или необходимость в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.