Estudo de Primeira Aplicação em Seres Humanos do UX016 na GNEM

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico confirmado de GNEM (também conhecido como miopatia hereditária de corpos de inclusão [HIBM], miopatia distal com vacúolos marginais [DMRV], miopatia de corpos de inclusão 2 [IBM2] e miopatia de Nonaka no Japão) através de teste genético certificado pelas Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) com identificação de uma variante associada à doença no gene que codifica a enzima GNE/MNK. A genotipagem não será realizada neste protocolo.
• Capacidade de caminhar um mínimo de 20 m independentemente durante o Rastreio. É permitido o uso de dispositivos de auxílio e ortóteses.
• Apresenta ≤ 80% da força normal do bíceps (lado dominante) avaliada por dinamometria manual (HHD) associada a um padrão clínico de enfraquecimento no membro superior e capacidade de fornecer força reprodutível nos flexores do cotovelo unilaterais (lado dominante) durante o teste HHD (variabilidade entre testes unilaterais de ≤ 15%) durante o Rastreio.
• Disposição e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo biópsias musculares por agulha do músculo quadríceps.
• Desde o consentimento informado até após a última dose do medicamento do estudo, mulheres em idade fértil e homens férteis devem consentir em usar contraceção altamente eficaz. Se for mulher, concorda em não engravidar e está disposta a realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres consideradas não em idade fértil incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, realizaram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes do Rastreio ou que realizaram histerectomia total. Se for homem, concorda em não gerar um filho ou doar esperma.

Critérios de Exclusão:

• Ingestão de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA ou metabolitos relacionados, incluindo 6-sialillactose; imunoglobulina intravenosa; suplementos; ou qualquer coisa que possa ser metabolizada para produzir quantidades significativas de SA no corpo nos 60 dias anteriores até ao final do estudo.
• Quaisquer alterações na dieta ou rotina de exercícios nos 30 dias anteriores. É fortemente desencorajado que os participantes façam quaisquer alterações nas suas dietas e rotinas de exercícios após a inscrição.
• Receber medicamentos orais concomitantes que sejam substratos para CYP2B6, transportadores de P-glicoproteína (P-gp) ou transportadores de proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).
• Hipersensibilidade conhecida ao SA ou aos seus excipientes que, na opinião do Investigador, coloque o participante em maior risco de efeitos adversos.

• Qualquer das seguintes anormalidades laboratoriais no Rastreio:

  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) ou glutamato desidrogenase (GLDH) > 3 × limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total > 2 × ULN
• Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 60 mL/min/1,73 m² com base na cistatina C.
• Homens com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 450 mseg e mulheres com QTcF > 460 mseg no Rastreio.
• Presença ou histórico de qualquer condição, anormalidade laboratorial ou infeção que, na opinião do Investigador, interfira com a participação, represente um risco de segurança indevido ou confunda a interpretação dos resultados do estudo.
• Grávida ou a amamentar no Rastreio ou planear engravidar (própria ou parceira) em qualquer momento durante o estudo.
• Uso de qualquer produto de investigação ou dispositivo médico de investigação nos 30 dias anteriores ao Rastreio ou necessidade de qualquer agente de investigação antes da conclusão de todas as avaliações programadas do estudo.