Erste Studie am Menschen mit UX016 bei GNEM

Einschlusskriterien:

• Eine bestätigte Diagnose von GNEM (auch bekannt als hereditäre Einschlusskörpermyopathie [HIBM], distale Myopathie mit geränderten Vakuolen [DMRV], Einschlusskörpermyopathie 2 [IBM2] und Nonaka-Myopathie in Japan) durch CLIA-zertifizierten Gentest mit Nachweis einer krankheitsassoziierten Variante im Gen, das das GNE/MNK-Enzym kodiert. Genotypisierung wird in diesem Protokoll nicht durchgeführt.
• Fähigkeit, während des Screenings mindestens 20 m selbstständig zu gehen. Die Verwendung von Hilfsmitteln und Orthesen ist erlaubt.
• ≤ 80 % der normalen Bizepskraft (dominante Seite) bewertet durch Handdynamometrie (HHD) in Verbindung mit einem klinischen Muster der Schwächung der oberen Extremität und Fähigkeit, während des HHD-Tests im Screening reproduzierbare Kraft in den einseitigen Ellenbogenbeugern (dominante Seite) zu erbringen (einseitige Variabilität zwischen den Tests von ≤ 15 %).
• Bereit und in der Lage, allen Studienverfahren einschließlich Nadelmuskelbiopsien des Quadrizepsmuskels Folge zu leisten.
• Von der Einwilligung nach Aufklärung bis nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Wenn weiblich, Einverständnis, nicht schwanger zu werden, und Bereitschaft zu zusätzlichen Schwangerschaftstests während der Studie. Als nicht im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die seit mindestens 2 Jahren in den Wechseljahren sind, mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder eine totale Hysterektomie hatten. Wenn männlich, Einverständnis, kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Einnahme von N-Acetyl-D-Mannosamin (ManNAc), SA oder verwandten Metaboliten, einschließlich 6-Sialyllactose; intravenösem Immunglobulin; Nahrungsergänzungsmitteln; oder allem, was im Körper zu signifikanten Mengen von SA metabolisiert werden kann, in den letzten 60 Tagen vor Studienbeginn bis zum Studienende.
• Änderungen der Ernährungs- oder Bewegungsroutine in den letzten 30 Tagen. Den Teilnehmern wird dringend davon abgeraten, nach der Einschreibung Änderungen an ihrer Ernährung und Bewegungsroutine vorzunehmen.
• Einnahme begleitender oraler Medikamente, die Substrate für CYP2B6, P-Glykoprotein (P-gp)-Transporter oder Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Transporter sind.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen SA oder seine Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für Nebenwirkungen erhöht.

• Eines der folgenden Laboranomalien beim Screening:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) oder Glutamatdehydrogenase (GLDH) > 3 × obere Normgrenze (ULN)
  • Gesamtbilirubin > 2 × ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 mL/min/1,73 m² basierend auf Cystatin C.
• Männer mit einem Fridericia-korrigierten QT-Intervall (QTcF) > 450 ms und Frauen mit einem QTcF > 460 ms beim Screening.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, Laboranomalie oder Infektion, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme beeinträchtigen, ein unangemessenes Sicherheitsrisiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde.
• Schwanger oder stillend beim Screening oder Planung einer Schwangerschaft (selbst oder Partner) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder Prüfmedizinprodukts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Bedarf für ein Prüfmittel vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.