Studio di Primo Uomo di UX016 nella GNEM

Criteri di inclusione:

• Diagnosi confermata di GNEM (nota anche come miopatia ereditaria da corpi inclusi [HIBM], miopatia distale con vacuoli bordati [DMRV], miopatia da corpi inclusi 2 [IBM2] e miopatia di Nonaka in Giappone) mediante test genetico certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) con identificazione di una variante associata alla malattia nel gene che codifica l'enzima GNE/MNK. Il genotipaggio non sarà condotto in questo protocollo.
• Capacità di camminare per almeno 20 m in modo indipendente durante lo Screening. È consentito l'uso di dispositivi di assistenza e ortesi.
• Presenta ≤ 80% della forza normale del bicipite (lato dominante) valutata mediante dinamometria manuale (HHD) associata a un quadro clinico di indebolimento dell'arto superiore e capacità di fornire forza riproducibile nei flessori unilaterali del gomito (lato dominante) durante il test HHD (variabilità tra test unilaterali ≤ 15%) durante lo Screening.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le biopsie muscolari con ago del muscolo quadricipite.
• Dal consenso informato fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le donne in età fertile e gli uomini fertili devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace. Se donna, accetta di non rimanere incinta ed è disposta a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non in età fertile includono quelle in menopausa da almeno 2 anni, che hanno subito una legatura delle tube almeno 1 anno prima dello Screening o che hanno subito un'isterectomia totale. Se uomo, accetta di non generare figli o donare sperma.

Criteri di esclusione:

• Assunzione di N-acetil-D-mannosammina (ManNAc), SA o metaboliti correlati, inclusa la 6-sialillattosio; immunoglobuline per via endovenosa; integratori; o qualsiasi cosa che possa essere metabolizzata per produrre quantità significative di SA nell'organismo nei 60 giorni precedenti fino alla fine dello studio.
• Qualsiasi cambiamento nella dieta o nella routine di esercizio nei 30 giorni precedenti. Si sconsiglia vivamente ai soggetti di apportare modifiche alla propria dieta e routine di esercizio dopo l'arruolamento.
• Ricezione concomitante di farmaci orali che sono substrati per CYP2B6, trasportatori P-glicoproteina (P-gp) o trasportatori della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP).
• Ipersensibilità nota a SA o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello Sperimentatore, espone il soggetto a un rischio maggiore di effetti avversi.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo Screening:

  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transferasi (GGT) o glutammato deidrogenasi (GLDH) > 3 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale > 2 × ULN
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (GFR) < 60 mL/min/1,73 m² basato sulla cistatina C.
• Uomini con intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 450 msec e donne con QTcF > 460 msec allo Screening.
• Presenza o storia di qualsiasi condizione, anomalia di laboratorio o infezione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione, porrebbe un rischio di sicurezza ingiustificato o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (propria o del partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening o necessità di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate dello studio.