První studie na lidech s UX016 u GNEM

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza GNEM (také známá jako dědičná inkluzní tělesková myopatie [HIBM], distální myopatie s lemovanými vakuoly [DMRV], inkluzní tělesková myopatie 2 [IBM2] a Nonaka myopatie v Japonsku) genetickým testováním certifikovaným podle Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) s identifikací onemocnění spojené varianty v genu kódujícím enzym GNE/MNK. Genotypování nebude v tomto protokolu provedeno.
• Schopnost ujít minimálně 20 m samostatně během screeningu. Použití pomůcek a ortéz je povoleno.
• Má ≤ 80 % normální síly bicepsu (dominantní strana) hodnocené ruční dynamometrií (HHD) spojené s klinickým obrazem oslabení v horní končetině a schopnost poskytnout reprodukovatelnou sílu v jednostranných ohybačích lokte (dominantní strana) během testování HHD (jednostranná variabilita mezi testy ≤ 15 %) během screeningu.
• Ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy včetně jehlových svalových biopsií čtyřhlavého svalu stehenního.
• Od informovaného souhlasu do po poslední dávce studijního léku musí ženy v reprodukčním věku a plodní muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Pokud jde o ženu, souhlasí s tím, že neotěhotní, a jsou ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy, které nejsou považovány za plodné, zahrnují ty, které jsou v menopauze alespoň 2 roky, podstoupily podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem nebo podstoupily totální hysterektomii. Pokud jde o muže, souhlasí s tím, že nezplodí dítě a nedaruje sperma.

Kritéria pro vyloučení:

• Příjem N-acetyl-D-mannosaminu (ManNAc), SA nebo souvisejících metabolitů, včetně 6-sialyllaktózy; intravenózního imunoglobulinu; doplňků stravy; nebo čehokoli, co může být metabolizováno za vzniku významného množství SA v těle, v předchozích 60 dnech až do konce studie.
• Jakékoli změny v jídelníčku nebo cvičební rutině v předchozích 30 dnech. Subjekty jsou důrazně odrazovány od jakýchkoli změn ve svém jídelníčku a cvičebních rutinách po zařazení do studie.
• Užívání současných perorálních léků, které jsou substráty pro CYP2B6, P-glykoproteinové (P-gp) transportéry nebo transportéry rezistentní proteinu rakoviny prsu (BCRP).
• Známá přecitlivělost na SA nebo jeho pomocné látky, která podle posouzení vyšetřovatele zvyšuje riziko nežádoucích účinků u subjektu.

• Následující laboratorní abnormality během screeningu:

  • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo glutamátdehydrogenáza (GLDH) > 3 × horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin > 2 × ULN
• Odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m² na základě cystatinu C.
• Muži s intervalem QT korigovaným podle Fridericia (QTcF) > 450 ms a ženy s QTcF > 460 ms při screeningu.
• Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu, laboratorní abnormality nebo infekce, která by podle posouzení vyšetřovatele narušila účast, představovala nepřiměřené bezpečnostní riziko nebo zkomplikovala interpretaci výsledků studie.
• Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování otěhotnění (sebe nebo partnera) kdykoli během studie.
• Použití jakéhokoli vyšetřovaného přípravku nebo vyšetřovaného zdravotnického prostředku do 30 dnů před screeningem nebo potřeba jakéhokoli vyšetřovaného činidla před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.