Primer estudio en humanos de UX016 en GNEM

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de GNEM (también conocido como miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión [HIBM], miopatía distal con vacuolas ribeteadas [DMRV], miopatía por cuerpos de inclusión 2 [IBM2] y miopatía de Nonaka en Japón) mediante pruebas genéticas certificadas por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) con identificación de una variante asociada a la enfermedad en el gen que codifica la enzima GNE/MNK. No se realizará genotipado en este protocolo.
• Capacidad para caminar un mínimo de 20 m de forma independiente durante la selección. Se permite el uso de dispositivos de asistencia y ortesis.
• Tener ≤ 80% de la fuerza normal del bíceps (lado dominante) evaluada mediante dinamometría manual (HHD) asociada a un patrón clínico de debilidad en la extremidad superior y capacidad para proporcionar fuerza reproducible en los flexores del codo unilaterales (lado dominante) durante la prueba HHD (variabilidad entre pruebas unilaterales de ≤ 15%) durante la selección.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas las biopsias musculares con aguja del músculo cuádriceps.
• Desde el consentimiento informado hasta después de la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres con potencial de embarazo y los hombres fértiles deben consentir el uso de anticoncepción altamente efectiva. Si es mujer, aceptar no quedar embarazada y estar dispuesta a realizar pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Se consideran mujeres sin potencial de embarazo aquellas que han estado en menopausia durante al menos 2 años, han tenido ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección o han tenido una histerectomía total. Si es hombre, aceptar no engendrar un hijo ni donar esperma.

Criterios de exclusión:

• Ingesta de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA o metabolitos relacionados, incluida la 6-sialilactosa; inmunoglobulina intravenosa; suplementos; o cualquier cosa que pueda metabolizarse para producir cantidades significativas de SA en el cuerpo durante los 60 días previos hasta el final del estudio.
• Cualquier cambio en la dieta o rutina de ejercicio en los 30 días previos. Se desaconseja encarecidamente a los sujetos realizar cambios en su dieta y rutinas de ejercicio tras la inscripción.
• Recibir medicamentos orales concomitantes que sean sustratos de CYP2B6, transportadores de P-glucoproteína (P-gp) o transportadores de proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
• Hipersensibilidad conocida a SA o sus excipientes que, según el criterio del investigador, sitúe al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) o glutamato deshidrogenasa (GLDH) > 3 × límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina total > 2 × ULN
• Tasa de filtración glomerular (GFR) estimada < 60 mL/min/1.73 m² basada en cistatina C.
• Hombres con un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 mseg y mujeres con un QTcF > 460 mseg en la selección.
• Presencia o antecedentes de cualquier condición, anomalía de laboratorio o infección que, según el criterio del investigador, interfiera con la participación, suponga un riesgo de seguridad indebido o confunda la interpretación de los resultados del estudio.
• Embarazada o amamantando en la selección o planificando quedar embarazada (uno mismo o pareja) en cualquier momento durante el estudio.
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días previos a la selección o necesidad de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.