Première étude chez l'homme de l'UX016 dans la GNEM

Critères d'inclusion :

• Diagnostic confirmé de GNEM (également appelé myopathie héréditaire à inclusions [HIBM], myopathie distale avec vacuoles bordées [DMRV], myopathie à inclusions de type 2 [IBM2], et myopathie de Nonaka au Japon) par un test génétique certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) avec identification d'une variante associée à la maladie dans le gène codant l'enzyme GNE/MNK. Le génotypage ne sera pas réalisé dans ce protocole.
• Capacité à marcher au moins 20 m de manière indépendante lors du dépistage. L'utilisation d'aides techniques et d'orthèses est autorisée.
• Force du biceps ≤ 80 % de la normale (côté dominant) évaluée par dynamométrie manuelle (HHD) associée à un schéma clinique de faiblesse du membre supérieur et capacité à fournir une force reproductible dans les fléchisseurs du coude unilatéraux (côté dominant) lors du test HHD (variabilité entre tests unilatéraux ≤ 15 %) pendant le dépistage.
• Volonté et capacité à se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris les biopsies musculaires à l'aiguille du muscle quadriceps.
• Depuis le consentement éclairé jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent consentir à utiliser une contraception hautement efficace. Si femme, accepter de ne pas tomber enceinte et être disposée à effectuer des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale. Si homme, accepter de ne pas avoir d'enfant ou de faire don de sperme.

Critères d'exclusion :

• Ingestion de N-acétyl-D-mannosamine (ManNAc), d'AS, ou de métabolites apparentés, y compris la 6-sialyllactose ; d'immunoglobuline intraveineuse ; de compléments alimentaires ; ou de toute substance pouvant être métabolisée pour produire des quantités significatives d'AS dans l'organisme au cours des 60 jours précédant l'étude et jusqu'à la fin de celle-ci.
• Tout changement de régime alimentaire ou de routine d'exercice au cours des 30 jours précédents. Il est fortement déconseillé aux sujets d'apporter des modifications à leur régime alimentaire et à leurs routines d'exercice après l'inclusion.
• Traitement concomitant par médicaments oraux qui sont des substrats du CYP2B6, des transporteurs P-glycoprotéine (P-gp), ou des transporteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
• Hypersensibilité connue à l'AS ou à ses excipients qui, selon l'appréciation de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables.

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes au dépistage :

  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma-glutamyl transférase (GGT), ou glutamate déshydrogénase (GLDH) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale > 2 × LSN
• Taux de filtration glomérulaire (TFG) estimé < 60 mL/min/1,73 m² basé sur la cystatine C.
• Hommes avec un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 msec et femmes avec un QTcF > 460 msec au dépistage.
• Présence ou antécédents de toute affection, anomalie de laboratoire, ou infection qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation, présenter un risque de sécurité excessif, ou fausser l'interprétation des résultats de l'étude.
• Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude.
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou nécessité d'un agent expérimental avant la fin de toutes les évaluations planifiées de l'étude.